摘要目的：研究SLE患者血清中细胞因子IL-18的表达，探讨它们与狼疮疾病活动程度的关系。方法：应用ELISA方法检测正常对照组（I组）、轻度活动期SLE患者（II组）和中重度活动期SLE患者（Ⅲ组）血清中IL-6、IL-18表达水平。结果：I组、IId、Ⅲ组中IL-18表达水平分别为252.32±76.45 pg/ml，327.82±101.45 pg/ml，459.79±134.08 pg/ml；I组与II组、Ⅲ组之间有显著的统计学差异（p<0.05，p<0.01），II组与Ⅲ组之间有显著性差异（p<0.01）。SLE患者IL-18与SLEDAI呈正相关（r=0.49，p<0.01）。结论：SLE活动期患者的IL-18异常高表达，在SLE发病和发展中起重要作用。
关键词：系统性红斑狼疮；IL-18；相关性
目前关于在SLE中，细胞因子与该病之间的关系的相关报道较少。本研究采用ELISA技术检测SLE患者血清中IL-18水平，研究它与SLE的关系，以便我们进一步了解SLE的发病机理。
1、材料与方法
1.1实验对象：
①正常对照组（I组）：为性别年龄相匹配的20名健康献血者，其中男5例，女15例，年龄18～57岁，平均年龄33.6±7.8岁。
②SLE患者组：来自2004年12月-2005年8月我院风湿科门诊和住院的39例SLE患者，均符合1982年美国风湿病学会修订的SLE诊断标准[1]，其中男4例，女35例，年龄12～47岁，平均30.5±8.6岁。根据SLE疾病活动指数(SLEDAI)[2]，将SLE患者分为两组：II组为14例轻度活动期患者（5≤SLEDAI<10）；Ⅲ组为25例中重度活动期患者（SLEDAI≥10）。39例SLE患者的SLEDAI为11.77±5.12。
1.2主要试剂及仪器
人IL-18 ELISA试剂盒（武汉大风生物工程有限公司），低速离心机（北京医用仪器厂）
酶标仪（美国Wellskan）。
1.3方法
血清中IL-18的检测：用人IL-18 ELISA试剂盒检测血清中IL-18的水平，步骤严格按照试剂盒说明书进行操作。
1.4统计学分析
数据用x±s表示，采用SPSS12.0分析软件进行统计学处理，根据数据性质，分别应用组间t检验，设p<0.05具有统计学意义
2、结果
2.1各组血清中IL-18的表达，见表1：
I组，II组，Ⅲ组中IL-18水平分别为252.32±76.45 pg/ml，327.82±101.45pg/ml，459.79±134.08 pg/ml。其中II组较I组有显著意义（p<0.05），Ⅲ组较I组及II组具有显著意义（p<0.01，p<0.01）。
2.2 IL-18与SLEDAI之间的相关性
在SLE组中，IL-18与SLEDAI之间具有相关性（r=0.49，p<0.01）
3、讨论
SLE是一种常见的自身免疫性疾病，好发于育龄期妇女，与遗传、感染、内分泌及诸多环境因素有关，由于机体免疫调节功能紊乱导致多系统慢性炎症性病变。其特征之一为多克隆的抗原特异性T、B淋巴细胞过度活化[3]。目前关于T、B淋巴细胞异常活化的原因仍不清楚。这种免疫紊乱在一定程度上反映了在正常免疫系统中调节细胞作用的细胞因子的表达异常。研究证明，细胞因子异常表达可能参与自身免疫性疾病的发病。复杂的细胞因子网络能调节T、B淋巴细胞生长，分化以及其效应作用。
IL-18是IL-1家族成员，主要由巨噬细胞，T、B淋巴细胞以及树突状细胞产生[4]。以前研究指出IL-18作为激活的Th1细胞的共刺激分子能上调Th1细胞、IFN-γ，CD8＋细胞，NK细胞的表达。IL-18和IL-12能产生一种协同效应，诱导促炎症细胞因子（包括IFN-γ,TNF-α，IL-1）产生增加，从而导致炎症反应。后来研究表明，IL-18能直接作用于T淋巴细胞、NK细胞，从而调节Th2型免疫反应[5]。多项实验证实IL-18在多种疾病中均有表达，包括类风湿关节炎，炎性肠病，原发性肝硬化以及自身免疫性肝炎[6]。本实验结果表明，SLE中重度活动期组较轻度活动期组、正常对照组IL-18水平显著升高，轻度活动期组较正常对照组显著升高，并且IL-18水平与SLEDAI显著正相关。我们证实了IL-18在SLE患者发病中的重要性。因此，我们认为，IL-18参与SLE发病并不是仅仅作为一种致炎细胞因子，而且高水平的IL-18可能通过增强NK细胞和CTL中FasL的表达，诱导Fas介导的细胞凋亡从而造成组织损伤，从而导致SLE发病。实验表明IL-18通过Fas/FasL相互作用能增加对小鼠脾脏和肝脏单核细胞的毒性。因此，IL-18可能在SLE器官损害加重中起重要作用。因为本实验没有统计患者器官损害的相关实验室检查数据，未能对IL-18与SLE器官损害之间的关系做进一步分析。
综上所述，本实验证实IL-18在SLE中表达增强，且与SLEDAI正相关，说明它们在SLE发病中起到重要作用，检测该指标的表达可作为判定SLE活动性的参考指标。
参考文献
1.Tan E M,Cohen A S,et al.The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus.Arthritis Rheum,1980;25:1271
2.Bombardier C,Gladman DD,Urowitz MB,et al.Derivtion of the SLEDAI:a disease activity index for lupus patients.Arthritis Rheum,1992;35:630
3.Park J,Liu AY.JNK phosphorylates the HSF1 transcriptional activation domain: role of JNK in the regulation of the heat shock response.J Cell Biochem,2001; 82:326-338
4.钟文英，普雄明。热休克蛋白的分子生物学研究进展。医学综述，2005;11：148-150
5.Vabulas,R.M,et al.Endocytosed hsp60s use toll-like receptor2(tlr2)and tlr4 to activate the toll/interleukin-1 receptor-signaling pathway in innate immune cells. J Biol Chem. 2001; 276: 31332-31339
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