作者：丁刚 张金娥 沈霞 黄洁玲 韩静 吕深 王强 麻莉【摘要】 目的 探讨联合应用1，6-二磷酸果糖(FDP)与胞二磷胆碱（CDPC）对中、重度新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的治疗价值。方法 将60例中、重度新生儿HIE患儿随机分为两组，FDP与CDPC联合应用作为观察组及单独应用CDPC作为对照组，各30例。通过对临床异常神经症状、体征消失时间及20项新生儿神经行为评分作为疗效及预后评价指标。结果 治疗组在治疗有效率、显效率及生后第7天、第14天20项NBNA评分与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。结论 FDP与CDPC联合应用治疗HIE较传统单一用药临床疗效更满意。
【关键词】 新生儿 缺氧缺血性脑病 1，6-二磷酸果糖 胞二磷胆碱 疗效.
【Abstract】 Objective To evaluate the therapeutic effect of fructose-1，6-diphosphate(FDP) combined with citicoline(CDPC) on mild and severe hypoxic-ischemic encephalopathy(HIE). Methods 60 newborns with mild and severe HIE were randomly divided into two groups，30 cases in one group were treated with FDP combined with CDPC and 30 cases in the other were treated with CDPC only. The duration of abnormity nerve sign and symptom and neonatal behavioral neurological assessment were used as a general assessment of therapeutic effect and prognosis.Results The effective rate，the remarkable effective rate and neonatal behavioral neurological assessment were signifiantly different between the combined treatment group and the control group.Conclusion Combining FDP and CDPC on treatment of HIE is better than traditional single drug treatment.
【Key words】 neonate hypoxic-ischemic encephalopathy fructose-1，6-diphosphate citicoline therapeutic effect
为探讨1，6-二磷酸果糖(FDP) 与胞二磷胆碱(CDPC)联合应用对中、重度新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的治疗价值，我科2003年1月～2005年3月采用FDP与CDPC联合治疗足月出生中、重度HIE，并与单用CDPC比较，取得满意效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 胎龄满37周，日龄<24ｈ的足月HIE患儿60例，男38例，女22例。出生时1min Apgar评分0～3分35例，～7分25例。诊断符合新生儿HIE诊断依据和临床分度标准［1］，均符合中、重度HIE。全部病例随机分为两组，观察组应用FDP与CDPC联合治疗，对照组仅用CDPC治疗。观察组30例，其中男17例，女13例；临床分度：重度7例，中度23例。对照组30例，其中男21例，女9例；临床分度：重度8例，中度22例。两组的窒息程度、出生体重、胎龄、头围等经统计学处理差异无显著性，具可比性。
1.2 治疗方法 两组病例均根据入院时不同的情况给予必要的综合性治疗，包括3项支持治疗和3项对症处理。在此基础上，观察组给予1，6-二磷酸果糖(广东宏远集团药业有限公司生产，批号：国药准字H10950233)250mg/(kg·d)，每日静滴1次，生后24h内即开始应用，共5天，并于生后第4天开始联合应用CDPC( 广州天心药业股份有限公司生产，批号：国药准字H19993910 )，0.125g/d，每日静滴1次。对照组生后第4天开始应用CDPC 0.125g/d，每日静滴1次。两组疗程均为14天。
1.3 疗效评定标准 以神经系统症状体征在5天以内全部消失者为显效，在10天以内全部消失者为有效，超过10天仍不消失者为无效。
所有病例每日检查临床神经系统症状，包括意识状态、肢体肌张力和原始反射，同时于生后第2天、7天、14天做3次新生儿神经行为(ＮＢＮＡ)评分，根据鲍秀兰提出的操作方法和评分标准［2］，由受过专门训练的医生进行，并于治疗前及疗程结束后做三大常规、血电解质、肝肾功能及血清酶学检查。
1.4 统计学方法 计数资料采用χ2检验。计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验。
2 结果
2.1 临床疗效 见表1，两组显效率差异有显著性（χ2=5.455，P<0.05）；两组总有效率差异也有显著性（χ2=5.963，P<0.05）。
表1 治疗组与对照组疗效比较 例(%) 2.2 新生儿神经行为评分比较 两组经不同治疗后，ＮＢＮＡ评分结果见表2。由表2可见，观察组不同时间ＮＢＮＡ评分与对照组相比，经统计学处理生后第7天差异有显著性（P<0.05），生后第14天差异有非常显著性（P<0.01）。
表2 两组不同时间NBNA评分比较 (x±s) 2.3 副作用 两组临床观察期间未见明显副作用。
3 讨论
新生儿缺氧缺血性脑病是新生儿期常见的中枢神经系统疾病，是因在围产期缺氧窒息，导致脑缺氧缺血性损伤(ＨＩＢＤ)，存活者可留有不同程度神经系统后遗症。但近年来，随着临床上对“三支持、三对症”的高度重视，脑细胞激活剂规范化应用和新生儿期早期干预，大大提高了临床治愈率、降低了致残率。
国内外研究已证实，围产期发生的ＨＩＢＤ是多种病理机制交互作用的共同结果。在诸多损伤因素中，脑细胞能量代谢衰竭被认为是ＨＩＥ首先发生的重要环节［3］，缺氧后脑细胞线粒体氧化磷酸化失偶联ATP生成受抑制，ATP合成量明显减少，而且缺氧后72h内始终处于低水平［4］，ＦＤＰ为三羧酸循环的中间代谢产物之一，又是细胞能量代谢的调节剂［3］。近年来研究证明外源性ＦＤＰ可跨越生物膜，包括血液-脑脊液屏障［5］。外源性ＦＤＰ补充可增强细胞糖代谢过程中若干酶的活性，由此增加ＡＴＰ的产量；通过提高离子泵能量，防止钙内流，减少氧自由基生成；能使红细胞内2，3-二磷酸甘油酸含量增高，延长红细胞生存寿命，稳定红细胞膜并增加其韧性，有助于血红蛋白与组织间氧的交换，增加缺氧组织对氧的利用［6］； FDP能稳定溶酶体膜，抑制氧自由基和组胺的释放，且有抗脂质过氧化作用［7］；另外，ＦＤＰ能从细胞分子水平改善心肌细胞代谢，增加能量，提高细胞膜泵的功能，增加心肌收缩力，使心排血量增加，避免或减少因心功能不全、低血压等导致的新生儿的脑组织损伤。笔者认为FDP的治疗作用除直接保护脑细胞外，还能在心肌损害时营养心肌，保证了脑供血供氧，所以w倡早期应用。CDPC主要通过胆碱磷酸转移酶的作用促进卵磷脂的合成，在脑缺血时减少其分解，使各种生物膜免受氧自由基损害，保护脑细胞；CDPC还能降低脑血管阻力，增加脑血流量。而CDPC在有活动性颅内出血、癫痫、肝肾功能异常、心脏损害时不宜使用［8］。中、重度HIE疾病早期不能排除颅内出血，心肾功能也有不同程度损伤。所以我院采取尽早使用FDP，病情稳定后第4天即开始应用CDPC联合治疗HIE，发挥了FDP的优势作用，避开了CDPC的不足之处，效果明显优于单用CDPC，且在应用过程中无不良反应，说明FDP与CDPC联合应用具有协同作用，且治疗费用较ＦＤＰ与CDPC全程联合应用要低，故值得临床推广。
【参考文献】
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