作者：尤德宏 吴杭源 张根兴 李宁 戴亚新 龚玥 【摘要】 目的 探讨不同肝病患者血清腺苷脱氨酶(ADA)的变化及其临床意i。方法 用全自动生化分析仪测定了212例不同肝病患者血清ADA活性。结果 肝病患者ADA因病情不同而有不同程度的升高。肝硬变、急性肝炎、肝癌、重症肝炎、慢性肝炎ADA分别为（39．9±10．8）、（37．2±14．9）、（35．7±15．1）、（28．6±12．7）、（26．3±8．6）U/L。肝硬化组ADA明显升高，其次是急性肝炎和肝癌组，重症肝炎组和慢性肝炎组ADA轻度升高。结论 ADA可以较好反映急性肝炎的残存病变,可协助诊断慢性肝病,是肝病尤其是肝硬化诊断和治疗中监测的良好指标, 检测肝脏疾病患者的ADA活性，对于了解肝脏疾病的病理生理变化，鉴别各型肝炎，评价疗效、判断肝病预后，有着重要的临床意义。
【关键词】腺苷脱氨酶; 肝病
腺苷脱氨酶(ADA)是一种与机体细胞免疫活性有重要关系的嘌呤核苷酸代谢酶类,其作用是催化水解腺苷生成肌苷和氨。测定血液、体液中的ADA对肝免疫功能缺陷、血液病、肿瘤诊断与浆膜腔积液的鉴别诊断有重要意义,本研究就血清ADA在肝病诊断和治疗中的意义及临床评价作进一步探讨。
1 资料与方法
1．1 标本来源 肝病患者212例,为无锡市传染病医院感染科2005年7月至2007年6月期间临床明确诊断的门诊或住院患者:急性肝炎(16例)、慢性肝炎(58例)、重症肝炎(19例)、肝硬化(75例)、肝癌(44例)5组,其中男155例,女57例,年龄14～80(44±12)岁。病毒性肝炎按2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案(试行)》诊断、分型[1];肝癌患者均得到病理检查证实。正常对照组86例,男57例、女29例,年龄25～64岁,为本院体检中心体检健康者。
1．2 方法与仪器 应用酶比色法测定ADA,试剂由上海骏实试剂公司提供,速率法测ALT、AST,试剂由日本第一化学株式会社提供, 速率法测GGT,试剂由上海骏实试剂公司提供,重氮法测T-Bil,试剂由日本第一化学株式会社提供。抽取早晨空腹静脉血。仪器采用日立7600-20全自动生化分析仪,操作按说明书进行。
1．3 统计学方法 实验数据采用（x±s）表示,采用SPSS11．0统计软件进行统计分析。各肝病组与对照组比较用Mann-Whitney U检验,各肝病组多组间比较用Kruskal-Wallis H检验,对数据进行ROC曲线分析,并计算曲线下面积(AUC)。
2 结果
2．1 各肝病组与正常对照组比较，结果见表1。
2．2 正常组人群ADA与4项常规指标,按照单侧95%制定参考范围,超出该范围为阳性,对ADA及4项常规指标在各种肝病中的阳性率进行统计,结果见表2。
从表1、2结果发现,ADA活性各肝病组都较正常对照组升高, 差异有统计学意义(P<0．01),各肝病组之间ADA活性差异有统计学意义(P<0．01)。肝硬化ADA阳性率达87．1%,比其余指标阳性率高;GGT在肝癌及急性肝炎时升高幅度最大且阳性率最高。
2．3 ADA在不同肝病中意义评估 对ADA绘制了在不同肝病组中的ROC曲线,并计算了ROC曲线下面积(AUC),以评价ADA在不同肝病中的诊断效率,结果见表3。从表3发现肝硬化时ADA具有较高的诊断意义。
3 讨论
ADA是一种水解酶，90％以上的ADA存在于肝细胞浆水溶性部分[1]，当肝细胞受病毒感染后，肝细胞受损，使肝细胞内的酶透过肝细胞释放入血液，使血中ADA活性增高。广泛存在于各组织中,小肠黏膜、脾、胸腺中含量最高,肝、肺、肾、心脏、骨骼肌、神经组织等处含量较低。肝含量约为小肠的7%～10%,肝内ADA90%存在与细胞浆水溶性部分,其余在细胞核内。
此外,血细胞内ADA活性约为血清中40～70倍,因此测定ADA时应避免溶血。当肝细胞受损、坏死或膜通透性增加时,均能导致血清ADA活性的增高。检测血清ADA活性在肝胆疾病的诊断和鉴别诊断方面有一定意义。
ADA在各种肝病中升高程度由高到低依次为肝硬化、急性肝炎、肝癌、重症肝炎、慢性肝炎。各肝病组与正常组之间均具有显著差异,与相关研究结果基本一致[2]。ADA血清浓度与炎症活动性和纤维化程度有一致的相关性,与有关报道相符[3]。尤其是急性肝炎和肝硬化, ALT恢复正常而ADA持续升高者,常易复发或易迁延为慢性肝炎,如在恢复期仍有异常,提示向慢性转化;在急性肝炎恢复期诊断,ADA也一定程度上弥补了ALT的不足,经过治疗后ALT下降较快,而ADA仍在一定程度上维持较高水平。由此说明在急性肝炎恢复期,ADA比ALT更具有诊断价值。而且在急性肝炎恢复期ADA阳性率显著高于ALT,且恢复正常时间也较后者为迟,可以较好反映急性肝炎的残存病变[4]。ADA活性在协助诊断慢性肝病和肝硬化病变程度方面有很大意义,有助于慢性活动性肝炎与慢性迁延性肝炎的鉴别诊断。慢性迁延性肝炎ADA基本正,慢性活动性肝炎、重症肝炎与肝硬化,血清ADA值显著高于慢性迁延性肝炎,且升高幅度较大。在肝硬化时,ALT活性绝大多数正常或有轻度升高,而ADA往往明显上升,维持在高水平状态;肝硬化失代偿期ADA活性显著高于代偿期;这与有关报道相符[5]。另外,有研究报道ADA、ALT、GGT组合还可以判断肝病黄疸性质[6]。
综上所述,ADA可以较好反映急性肝炎的残存病变,可协助诊断慢性肝病,是肝病尤其是肝硬化诊断和治疗中监测的良好指标,值得临床更好的推广。
参考文献
［1］ 徐比亚，陈光荣，何德秀.血清腺苷脱氨酶检测对病毒性肝炎的临床意义.江西医学检验，1998，16(4)：189-190.
［2］吴瑶,沈云峰.腺苷脱氨酶的检测及在肝病中的意义.江汉大学学报(自然科学版),2003（31）:76.
［3］ Fernandez E,RodrigoL,Riestra S,et al.Adenosine deaminase isoenzymesand neopterin in liver cirrhosis.J Clin Gastroenterol,2000（30）:181.
［4］ 侯振江，张宗英，张淑敏.腺苷脱氨酶测定的临床应用.临床荟萃，1996，11(2)：54-55.
［5］ Kobaysahi F,Ikeda T,Marumo F,et al.Adenosine deaminase isoenzymes in liver disease. Am J Gastroenterol,1993（88）:266.
［6］ 蒲泽安,刘仲魁.血清腺苷脱氨酶在肝细胞黄疸与阻塞性黄疸鉴别中的诊断价值.川北医学院报,2000（15）:88.