【摘要】 目的 探讨妊娠早期孕妇甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和促甲状腺素(TSH)筛查的重要性。方法 采用放射免疫法检测263例孕妇(孕周20~24周)血清TPOAb，同时用电化学发光法检/TSH。结果 27例孕妇TPOAb阳性，其中有6例TSH异常(22%)；236例TPOAb阴性，其中2例TSH异常(0．8%)。21例TSH正常的TPOAb阳性孕妇TSH水平为2．55 mIU/L，阴性组为1．98 mIU/L。结论 TPOAb阳性孕妇甲状腺功能紊乱明显增加，TPOAb阳性孕妇的甲状腺功能有向亚临床甲状腺功能减退的趋势。
【关键词】甲状腺过氧化物酶抗体；促甲状腺素；妊娠
【Abstract】 Objective To investigate importance of screening of thyroid peroxidase antibody(TPOAb)and thyroid stimulating hormone(TSH)in women with early pregnancy.Methods The TPOAb was determined by radioimmumoassay and TSH was determined by chemiluminescence in 263 cases of pregnant women.Results The TPOAb results of 27 example pregnant women are positive，in which includ 6 examples of TSH are exceptional(22%); and236 example TPOAb results are negative，2 example TSH resulr is exceptional(0．8%).The TSH level of 21 examples whose TSH results are normal but the TPOAb results are positive is 2．55 mIU/L，the negative group is 1．98 mIU/L.Conclusion The thyroid function of pregnant women with positive TPOAb is much disorder than， but the average concentration of TSH in TPOAb positive group was higher than those innegative group，the TPOAb positive pregnancies showed the tendency of sub-clinical hypothyroidism.
【Key words】Thyroperoxidase antibody；Thyroid stimulating hormone；Pregnancy
TPOAb是自身免疫性甲状腺疾病中出现的主要自身抗体之一。妊娠合并甲状腺功能异常可引起流产、死胎、胎儿宫内生长迟缓、早产、先天性畸形及婴儿甲状腺功能异常[1]。在适宜的碘营养情况下，自身免疫性甲状腺疾病是导致甲状腺功能减退的主要原因。Haddow和Pop的研究指出：即使出现轻度和可能只是短暂的母体低甲状腺素血症，以及可能在出生时没有觉察的婴儿甲状腺功能的异常，都可能发生下一代神经-心理-智力的改变[2-3]。
但临床上这些孕妇并无明显的临床危险因素，而且其症状通常是非特异性和隐匿的，因此往往被忽视。检测TSH是筛查和诊断甲状腺功能异常惟一的最佳方法。TPOAb普遍存在于自身免疫性甲状泉疾病患者血清中，为此观察正常育龄孕妇体内TPOAb水平，TPOAb与TSH水平变化之间关系，以探讨其在产前筛查的价值。本研究通过对263例早期妊娠孕妇的TPOAb和TSH检测结果分析，探讨孕妇TPOAb和TSH筛查的重要性。
1 资料与方法
1．1 一般资料 资料来源及分组：2007年5~12月到我院妇产科门诊就诊的孕24~28周，年龄24~34岁，平均28岁的妊娠妇女，无其他高危因素。以TPO定性检测结果分为TPO-Ab阳性孕妇组和TPO-Ab阴性孕妇组。
1．2 仪器和方法 抽取空腹肘静脉血各2 ml(无抗凝剂)，3 500转/min离心5 min，分离血清后置-70℃冰箱保存，待测定。TPO检测采用放射免疫法测定，用上海原子能研究所SN-695计数仪及购自北京科美东雅生物技术有限公司的TPO定性放免试剂盒；TSH采用电化学发光免疫法测定。用罗氏公司的Elecsys2010 全自动电化学发光免疫分析仪及其提供的试剂检测TSH。TSH正常参考范围为0．35~5．50 mIU/L。
1．3 统计学方法 采用SPSS 10．0统计软件进行χ2检验。
2 结果
2．1 263例孕妇中TPO阳性者27例(10．3%)，27例TPOAb阳性孕妇中6例TSH异常(22．2%)；236例TPOAb阴性孕妇中，仅2例TSH异常(0．8%)。经χ2检验，TPO阳性孕妇组和TPO阴性孕妇组TSH异常率差异有显著意义(χ2=47．38,P<0．01)，见表1。
2．2 27例TSH浓度处于正常参考范围的TPOAb阳性孕妇TSH均值(2．55 mIU/L)高于236例TSH正常TPOAb阴性孕妇均值(1．98 mIU/L)。
3 讨论
甲状腺过氧化物酶(TPO)是一种界膜糖蛋白，在甲状腺激素合成中具有重要作用：包括催化碘的氧化作用，酪氨酸剩余物碘化，碘化甲状腺原氨酸偶联。当TPOAb阳性时，提示存在甲状腺炎症。甲状腺滤泡组织因炎症破坏而释放大量的甲状腺激素进入血循环导致甲状腺功能暂时性亢进。随着胶质内甲状腺激素逸入间质，进入血循环，血清甲状腺激素水平升高，TSH分泌受抑制。随着滤泡上皮细胞的破坏，患者的甲状腺功能实际上是减退的，新合成的甲状腺激素减少。当以前被合成的贮存在滤泡胶质中的甲状腺激素释放耗竭后，而机体修复与代偿功能不足时，血清甲状腺激素浓度下降，可造成甲状腺功能减退，血清TSH水平升高。在急性甲状腺炎症活动期过后，甲状腺组织由于修复和代偿作用，甲状腺激素的合成、分泌和血清甲状腺激素浓度均可恢复正常，血清TSH也降至正常。本研究结果显示，TPOAb阳性和阴性两组孕妇TSH异常率差异有显著性意义(P<0．01)，表明由于存在上述病理变化及受累程度的差异，TPOAb阳性孕妇甲状腺功能可表现为亢进、减退及正常，其TSH水平相应地下降、上升及正常，甲状腺紊乱明显增加。ァ「据网野信行等的观点，只要TPOAb阳性，自身免疫甲状腺炎肯定存在。尽管妊娠时甲状腺自身抗体的滴度有所减低，患者血清TSH水平却处于正常的上限，说明甲状腺的储备功能下降，甲状腺功能有向亚临床甲状腺功能减退症的趋势发展[4]。1990-1992年，在布鲁塞尔无选择地对1660例妊娠妇女的前瞻性研究中显示：在妊娠前3个月，TPOAb阳性组孕妇TSH尽管正常，同抗体阴性的妊娠对照组相比已有明显的升高，阳性组孕妇需持续不断地调节甲状腺活动的刺激才能使甲状腺功能保持正常，甲状腺的储备功能下降[5]。本实验中21例TSH正常的TPOAb阳性孕妇TSH均值(2．55 mIU/L)高于234例TSH正常TPOAb阴性孕妇均值(1．98 mIU/L)(因TPOAb阳性组例数过少，不适于进行统计学处理)，显示TPOAb阳性孕妇TSH水平有升高的趋势。
亚临床甲状腺功能减退是否会产生低甲状腺激素血症，而使穿过胎盘转运到胎儿的甲状腺激素减少，从而损害胎儿的发育，这是一个至关重要的问题[5]。1999年，Pop等[2]发现妊娠妇女的亚临床甲状腺功能减退对后代智力产生影响，同年8月，在《新英格兰医学杂志》上发表了Haddow等[3]文章“妊娠妇女甲状腺功能减低与继发的儿童神经心理发育异常”，进一步证实了Pop等的发现。而亦有研究也表明：妊娠合并甲状腺功能异常可引起流产、死胎，胎儿宫内生长迟缓、早产、先天性畸形以及婴儿甲状腺功能异常等[1]。李晨阳等[6]研究表明TPOAb是PPT(产后甲状泉炎)的重要危险因素和预示指标。曾智杰等[7]发现甲状泉功能紊乱的孕妇中，甲状泉功能减退所占的比例较多，甲状泉功能紊乱组中TPOAb阳性率较高(84%)。TPOAb的异常预示孕妇发生自身免疫性甲状泉疾病的可能与风险。据文献[8]报道反映甲状腺功能变化的最敏感指标为TSH，反映甲状泉自身免疫状态的敏感指标为TPOAb。所以进行孕妇早期TPOAb和TSH的筛查在临床应用中有实用性意义。
参考文献
［1］ 蒋优君，梁黎，朱红，等.孕母自身免疫性甲状腺疾病对婴儿甲状腺功能的多因素分析.中华内分泌代谢杂志,2004，20（14）：307-310.
［2］ Pop VJ，Kuijpens JL，Van Baar AL，et al.Low maternal free thyroxine concertration during early pregnancy are associated with impaired psychomotor development in early infancy.Chiin Endocrinol，1999，50：149-155.
［3］ Haddow JE，Palomaki GE，Allan WC，et al.Maternal thyroid deficiency during pregnancy and subsequent neuropsychological development of the child.N Engl Med，1999,341：549-55.
［4］ 李晨阳，藤卫平，尚涛.甲状腺自身免疫与妊娠.中华内科杂志,2003，3（6）：441-443.
［5］ Klein RZ，Haddow JE,Faix JA,et al.Prevalence of thyroid deficiency in pregnant women.Clin Endocrinol,1991,35:41.
［6］ 李晨阳，关海霞，李玉妹.产后甲状泉炎的前瞻性临床流行病学调查.中华;分泌代谢杂志,2005,21(2)：99-102.
［7］ 曾志杰，姜傥，欧阳文婷.过氧化物酶抗体在妊娠甲状泉功能紊乱发生中的诊断价值.国际检验医学杂志,2006,27(3):199-202.
［8］ ZubairB,PierreC,BerruudCD,et al.Laboratory medicine pract guidelines.Thyroid,2003,13:123-126.