作者：李顺君，黄文方，饶绍琴【摘要】 目的 检测各型肝胆疾病、骨骼疾病患者血清5′-核苷酸酶 (5′-NT)，谷丙转氨酶(ALT)和γ-谷氨酰转肽酶（γ-GGT），碱性磷酸酶 (ALP) 酶活性的变化，观察在肝胆疾病和骨骼疾病中的临床意义，同时与正常健康者作对照。方法 用法国Biomerieux公司 (5′-NT)诊断试剂盒测定血清5′-NT酶活性，同时测定患者血清谷丙转氨酶(ALT)和γ-谷氨酰转肽酶（γ-GGT），碱性磷酸酶 (ALP) 酶活性的变化。结果 发现在肝胆疾病和骨骼疾病时，血清5′-NT酶活性升高，尤其是急性黄疸型肝炎、肝癌、胆道疾病患者血清5′-NT酶活性差异有非常显著性（P＜0.01）时，随病情好转，血清5′-NT酶活性有所降低。结论 (1) 血清5′-核苷酸酶(5′-NT) 酶活性测定对诊断肝胆疾病、骨骼疾病具有重要价值。(2)联合检测血清5′-核苷酸酶 (5′-NT)，谷丙转氨酶(ALT)和γ-谷氨酰转肽酶（γ-GGT），碱性磷酸酶 (ALP) 酶活性的检测有助于鉴别诊断肝脏疾病、胆道疾病和骨骼疾病。
【关键词】 5′-核苷酸酶；谷丙转氨酶；γ-谷氨酰转肽酶；碱性磷酸酶 ；肝胆疾病；骨髓疾病
【Abstract】 Objective To study the serum active enzymatic of 5′-NT and ALT，γ-GGT and ALP and in hepatic and gall diseases，osteal diseases，compared with the normal period as the control group. Methods The serum active enzymatic of 5′-NT were examined using Biomerieux sa Francais Enzyline 5′-NT kit， together with ALT，γ-GGT and ALP .Results It showed that the serum active enzymatic of 5′-NT in hepatic and gall diseases，osteal diseases levels were increase， especially the more significant increase of the serum active enzymatic of 5′-NT in level appeared in the patients with hepatic and gall diseases，osteal diseases .It showed that the application of 5′-NT in acute hepatitis， live cancer and osteal diseases were significantly higher than that of controls. The serum active enzymatic of 5′-NT may be useful in diagnosis and differentiation of some hepatocirrhosis and liver cancer.With the diseases getting better ，the application of 5′-NT gradually decrease.Conclusion (1) The serum active enzymatic of 5′-NT level was significantly correlated with types and in hepatic and gall diseases，osteal diseases.(2) serially observed the serum active enzymatic of 5′-NT changing in process of hepatic diseases might be a biological prognostic marker， together with ALT，γ-GGT and ALP， it can be used to distinguish and diagnose most hepatic and osteal diseases.
【Key words】 5′-nucleotidase；hepatic and gall diseases；osteal diseases；ALP； ALT；γ-GGT
血清5′-核苷酸酶 (5′-Nucleotidase ，5′-NT)，是一种特殊的磷酸水解酶，主要分布于心、肝、脑、肌肉、肾和肺，在肝内分布于胆小管、肝窦和Kupffev细胞中，血清5′-核苷酸酶(5′-NT)活性升高主要用于肝胆疾病诊断及肝胆疾病与骨骼疾病的鉴别诊断［1］。我们对205例肝胆、骨骼疾病患者及62例正常健康者分别测其血清5′-核苷酸酶活性，并针对性选择具有诊断意义的几个肝功能酶ALP、 ALT、γ-GGT测定，所得结果作如下探讨。
1 材料与方法
1.1 研究对象 205例均为我院住院确诊病人，男120例，女85例，年龄10～80岁。其中急性黄疸性肝炎38例，慢性肝炎26例，酒精性肝炎16例，肝硬化51例（失代偿期23例、代偿期28例），肝癌14例，胆道疾病40例，骨骼疾病20例；62例正常健康者作对照，均为我院正常体检者。肝病患者诊断均符合2000年9月西安全国第十次病毒性肝炎及肝病学术会议方案的诊断标准［2］。
1.2 检测方法
1.2.1 血清5′-核苷酸酶测定 用法国Biomerieux公司 (5′-NT)诊断试剂盒，操作按说明书进行。
1.2.2 血清ALP、ALT、γ-GGT测定 按常规方法进行测定。
1.3 仪器 AU-2700全自动生化分析仪。
1.4 统计学处理 各组结果用t检验完成，正常参考值0～11U/L。
2 结果
对205例肝胆、骨骼疾病患者及62例对照组分别测定5′-NT、ALP、ALT、γ-GGT 结果见表1。表1 不同人群血清5′-NT、ALP、ALT、γ-GGT 活性测定结果 （x±s） 注：各组与正常对照组比较，*P＜0.01，#P＜0.05 2.1 血清5′-NT酶活性检测 由表1可看出，肝胆疾病患者血清5′-NT酶活性与对照组比较均明显升高，尤其是急性黄疸型肝炎、肝癌、胆道疾病患者血清5′-NT酶活性差异有非常显著性（P＜0.01），慢性肝炎、酒精性肝炎、肝硬化失代偿患者与对照组比较，亦差异有显著性（P＜0.05），各型肝病患者随病情的好转，恢复期或代偿期时，血清5′-NT酶活性有所降低，逐渐恢复正常，例如对39例住院治疗的急性黄疸性肝炎患者血清5′-NT酶活性的动态监测，结果发现：当进入缓解期时，血清5′-NT酶活性经统计学处理结果为(8.2±1.3)U/L，呈下降趋势；对23例肝硬化失代偿患者血清5′-NT酶活性的动态监测，结果发现：当肝硬化失代偿期转变为代偿期时，血清5′-NT酶活性经统计学处理结果为(8.6±1.5)U/L，也呈下降趋势。但在骨骼疾病患者血清5′-NT酶活性正常。
2.2 血清ALP酶活性检测 急性黄疸型肝炎、慢性肝炎、酒精性肝炎、肝硬化失代偿期、肝癌、胆道疾病、骨骼疾病患者与对照组比较，血清ALP酶活性均有升高（P＜0.05），差异有显著性，尤其是胆道疾病、骨骼疾病患者血清ALP酶活性差异有非常显著性（P＜0.01）。
2.3 血清ALT、γ-GGT酶活性检测 由表1可看出，急性黄疸型肝炎、酒精性肝炎、肝硬化失代偿期、肝癌、胆道疾病患者血清ALT、γ-GGT酶活性升高，急性黄疸型肝炎血清ALT酶活性差异有非常显著性（P＜0.01），慢性肝炎、酒精性肝炎、肝硬化失代偿期和肝癌患者血清γ-GGT酶活性有升高，差异有非常显著性（P＜0.01）。
3 讨论
肝病包括肝实质细胞损害，梗阻性疾病及二者的并发症，在肝实质性病变中，为监测活动性肝细胞损害常用的试验是血清酶活性的测定，有人提出/种肝功能实验的组合［3］。5′-核苷酸酶 (5′-Nucleotidase ，5′-NT)是一种特殊的磷酸水解酶，主要分布于心、肝、脑、肌肉、肾和肺，在肝内分布于胆小管、肝窦和Kupffev细胞中，在肝胆系统发生病变时，其释放的5′-核苷酸酶 (5′-NT)经胆汁酸处理发生去垢后释放入血，使血清5′-核苷酸酶活性升高，因此主要用于肝胆疾病的诊断。同时监测血清肝功能实验的其它组合酶的活性，能鉴别诊断肝胆疾病与骨骼疾病，为临床提供重要的诊断价值［4，5］。
急性黄疸型肝炎患者，由于肝细胞大量受损，肝功能障碍，血清转氨酶水平明显升高，血清5′-核苷酸酶酶活性升高，呈正相关，因此，联合检测血清5′-核苷酸酶酶活性和ALT有助于急性黄疸型肝炎早期诊断。
慢性肝炎、酒精性肝炎患者，由于肝细胞仍大量受损，肝功能较差，血清肝功能酶ALP、ALT、γ-GGT都升高，血清5′-NT也升高，但γ-GGT升高较为显著，因此联合监测血清肝功能酶ALP、ALT、γ-GGT和 5′-NT酶的活性为慢性肝炎、酒精性肝炎患者的治疗提供重要依据。肝硬化患者失代偿型，肝功能仍较差，肝功能血清酶学升高，而血清5′-NT也升高。对于代偿型，随着肝功能的好转，血清5′-NT活性下降，因此，血清5′-NT酶活性也可作为肝硬化患者肝脏储备功能及预后判断的指标。
肝癌患者血清5′-NT活性显著升高，有资料报道γ-GGT也是一个很敏感的非特异肝癌标记物，本文检测结果也说明这一点，因此联合检测p可为肝细胞癌、肝硬化和肝炎的鉴别诊断提供重要的依据［6］。
胆道疾病患者，由于胆道阻塞，胆管上皮细胞损害和胆汁淤积，使血清5′-NT、ALP酶活性明显升高，与阻塞的严重程度呈正相关，联合监测有利于胆道疾病的早期诊断。而骨骼疾病患者，只是血清ALP酶活性明显升高，而血清5′-NT酶活性正常，因此可用于胆道疾病和骨骼疾病的鉴别诊断。
在60例正常健康对照组中，血清5′-NT酶活性与性别、年龄无明显差异。
综上所述，各型肝病患者检测肝功能的同时，检测血清5′-核苷酸酶酶活性有非常重要意义，可为临床早期诊断和鉴别诊断提供重要依据，可作为肝病预后判断参考指标。【参考文献】 1 陈伟，杨沛. 5′-核苷酸酶的测定及临床意义.中华医学检验杂志，2004，27（3）：154-155.
2 全国第十次病毒性肝炎及肝病学术会议.中华传染病杂志，2001，19（1）：53.
3 关春杰.肝病实验室诊断浅谈.检验医学技术通讯，2001，3（3）：14-15.
4 吴倩，曾视伦.5′-NT的自动化测定及临床价值探讨.重庆医科大学学报，2003，23（3）：375-378.
5 叶应妩，王毓三.全国临床检验操作规程.第二版.南京：东南大学出版社，1997，231-232.
6 邱红，朱月蓉.5′-核苷酸酶和甲胎蛋白的联合检测对原发性肝癌的诊断意义.南京医科大学学报，2004，24（6）：644-646.