［摘要］ 目的 观察哮喘患者急性发作期、缓解期的肺功能和血嗜酸粒细胞(EOS)的变化，探讨其临床意义。方法 对57例急性发作期哮喘患者做肺功能测定和取外周血进行EOS的计数，经治疗后选取符合缓解期标准的患者50例，也做肺功能测定和外周血EOS的计数，比较两期患者肺功能及EOS测定结果。FEV1/FVC比值≥70%为肺功能正常，50%及25%用力肺活量时呼气流速(V50、V25)实测值/预测值＜70%为小气道功能异常。结果 急性发作期哮喘患者外周血EOS明显高于缓解期组(P＜0.01)，急性发作期患者肺功能FEV1明显低于缓解期，差异有显著性(P＜0.05)。V50、V25在急性发作期与缓解期相比较均差异无显著性(P＞0.05)。EOS与FEV1、V50、V25呈显著负相关(P＜0.05)。结论 外周血EOS在哮喘急性发作时明显增加，提示EOS是反映气道炎症程度的可靠指标。反映小气道功能的V50、V25在急性发作期与缓解期变化不大，多数患者在缓解期仍存在小气道功能异常，提示缓解期气道炎症仍持续存在，需要做长期的维持治疗。
［关键词］ 哮喘；嗜酸粒细胞；肺功能；气道炎症；急性发作期；缓解期
Lung function and eosinophil varied reflect on different period of bronchia asthma
［Abstract］ Objective We explore the clinic usage according to observing the change of lung-functions and eosinophil (EOS) between the acute-outbreak period and catabatic period of asthma sufferers.Methods Choosing 57acute-outbreak asthma sufferers，then checking out the lung-functions and taking the EOS count of peripheral blood.Choosing 50 patients that met the standard of catabatic period after treatment.We also survey the lung-function and the EOS count of peripheral blood of the 50 patients.Comparing with the data of two groups.If FEV1/FVC≥70%，normal;if the velocity of flow of 50% and 25% vital capacity (V50、V25) fact/predict＜70%，symbolizing small trachea functions abnormal.Results The peripheral blood’s EOS of acute-outbreak period group is obviously higher than the catabatic period group’s (P＜0.01).The lung-function of acute-outbreak group is obviously lower than the catabatic group’s (P＜0.05).There is little difference between V50 and V25 no matter in acute-outbreak period or catabatic period (P＞0.05).EOS and FEV1、V50 and V25 are minus related.Conclusion The peripheral blood’s EOS increases when asthma breakouts.The EOS is a reliable signal that reflects the grades of trachea inflammation.V50 and V25 which represent the functions of small trachea don’t change much in both the two periods.Majority of the patients still have abnormal small trachea symptoms which is a signal reflecting the trachea inflammation and need a continuously treatment.
［Key words］ asthma;eosinophil;lung-function;trachea inflammation ; acute-outbreak period;catabatic period
支气管哮喘是多种细胞和细胞组份参与的慢性气道炎症性疾患［1］。研究发现，粒—巨噬细胞集落刺激因子通过调节多种细胞特别是嗜酸粒细胞(EOS)的活化、黏附和趋化等活性过程［2］，在气道炎症的发生和发展中持续发挥重要的作用。肺功能测定在哮喘的诊断、疗效评估等方面具有重要作用。通过测定哮喘患者两期状态中的EOS水平及肺功能的改变，探索其关系，旨在为临床监测哮喘气道炎症变化提供新的观察指标，并着重评价支气管哮喘缓解期小气道状态及变化情况，为临床合理应用抗炎药提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2003年2月～2004年8月在我院呼吸内科住院的哮喘患者，入选患者均符合1997年中华医学会制订的《支气管哮喘防治指南》诊断标准，并参照2003年修订方案。缓解期判断标准：经过治疗或未经治疗症状、体征消失，并维持4周以上。急性发作期57例(急性发作组)，男25例，女32例，平均年龄40.5岁。入院治疗后达到缓解期标准者，收集患者50例(缓解组)，男22例，女28例，平均年龄39岁。
1.2 方法
1.2.1 标本采集及准备 严格无菌作，收集各组肘静脉?ml立即行外周血EOS计数；用血涂片法瑞氏染色，间接计数法计数。
1.2.2 肺功能测定 基础肺通气功能检查，应用意大利Quark PFT4全功能肺功能仪测定流速一容量环。参照美国胸科协会标准［3］，患者最少做3次用力流速容量曲线测定，最佳2次的变异不超过5%。
1.3 肺功能评价标准 正常：FVC、FEV1均≥正常预计值95%可信区间，且FEV1/FVC比值≥70%；小气道病变：FVC、FEV1及FEV1/FVC均在正常范围，但PEF 25%、PEF 50%及PEF 70%三者中有两者＜65%预计值。
1.4 统计学方法 检测数据以均数±标准差(x±s)表示，应用SPSS10.0软件进行统计学分析。率的比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有显著性。
2 结果
本组试验共完成观察项目者急性期病例57例，经治疗后达缓解期标准者50例，其中有7例不符合缓解期标准不予纳入。
2.1 两期患者EOS的比较 结果显示EOS在急性发作期较缓解期显著升高，差异有显著性(见表1)，且其数值与疾病严重度呈正相关。
2.2 两期患者肺功能指标FEV1、V50、V25比较 急性发作期、缓解期肺功能指标FEV1均值比较，P＜0.05为差异有显著性(见表1)，而V50、V25，差异无显著性(P>0.05)。
2.3 两期患者EOS差值与FEV1差值间的关系 EOS急性发作期、缓解期差值与FEV1差值间呈显著负相关(r=-0.48，P＜0.05)，与V50、V25呈显著负相关。(r=-0.42，P＜0.05和r=-0.43，P＜0.05）。
表1 两组EOS水平、肺功能FEV1、V50、V25测定值比较 (x±s)
注：与急性发作组相比较，*P＜0.01，**P＜0.05，#P＞0.05
3 讨论
支气管哮喘是由多种细胞特别是EOS、肥大细胞及细胞组份参与的，以气道变应性炎症和气道高反应性为特征的过敏反应性疾病。以EOS为主的炎性细胞浸润是其重要特征。有研究表明，EOS在支气管的黏膜组织中的浸润与哮喘的严重程度密切相关。Wolley等［4］对11例哮喘患者急性加重期及糖皮质激素治疗2周后，对痰EOS的凋亡进行检测，发现治疗后患者肺功能明显改善，伴有激活的EOS数明显减少，而EOS凋亡明显增加。上述研究表明，当气道EOS凋亡受抑制时则介导气道炎症的发生，而EOS凋亡增多可能是哮喘气道炎症消退的重要机制。本实验结果显示，外周血EOS计数在哮喘急性发作期较缓解期显著升;，表明外周血EOS与哮喘发作关系密切，与Woolley等的研究结果相似。且EOS数值与疾病的严重度呈正相关，即EOS增加，表明气道炎症增加；EOS减少，表明气道炎症减弱，其数量的下降可能是哮喘临床症状缓解的原因之一。我们认为EOS是支气管哮喘中由于炎症所致气道狭窄与气道阻塞的一个敏感指标。
研究表明，气道的慢性炎症可导致气道的结构发生改变，这是由于机体的自我保护机制，气道上皮细胞增生以修复炎症时上皮细胞脱落所造成的气道损伤，但过度的增生又导致气道壁增厚和气道重构。其结果是气道的顺应性下降，导致不完全可逆的气流阻塞和气道高反应性。肺功能测定在哮喘的诊治中起到很重要的作用，在支气管哮喘防治指南中推荐的治疗方案和疗效判断标准中，均是以PEF、FEV1等主要反映大气道功能的指标作为调整治疗的标准，并以其数值恢复正常作为停用吸入激素的指标［1］，而较少评价支气管哮喘缓解期小气道状态及其变化情况。
本组实验结果显示，哮喘急性发作期FEV1、V50、V25值均下降，缓解期均值有所升高，且以FEV1回升显著(两组对比P＜0.05)，差异有显著性。提示FEV1是判断大小气道阻塞的可靠指标，反映气道高反应的变量，其变化可逆性较大。V50和V25在缓解期回升幅度较小(两组对比P＞0.05，差异无显著性)说明小气道的可逆性较小，故其是判断小气道阻塞的敏感和实用的指标，观察病例还发现，病情越重，FEV1、V50、V25数值越低，预后亦越差。这是因为哮喘的病理变化涉及整个支气管树，大小气道由于过度气道炎症造成气道损伤，过度增生造成气管壁增厚和气道重构，管腔狭窄，尤其是小气道程度较重，即使在无症状期，或缓解期，都可观察到小气道功能异常［5］，本项目缓解期患者有1/2仍存在着V50、V25异常，提示小气道功能异常，间接反映患者缓解期存在气道高反应性，气道炎症仍然存在。Van等对缓解期哮喘患者气道黏膜活检，发现其中嗜酸粒细胞、T淋巴细胞、肥大细胞和白细胞介素-5等均显著高于对照组，证实了气道炎症的存在。故仅根据临床症状、体征缓解，FEV1恢复正常而停药，可能会使患者过早复发。
本项研究结果表明，肺功能及嗜酸粒细胞在哮喘的不同分期有不同的表达，且可间接反映疾病的严重程度，本项目结果显示缓解期仍持续存在着气道炎症，小气道功能异常，需要长期维持治疗。并且应根据病情严重程度，对治疗药物的反应、病程，结合肺功能的动态监测结果，尤其是小气道功能而调整缓解期的用药。至于停药具体指标是什么，需要进一步探讨、观察、总结。［参考文献］ 1 刘春涛.新指南，新起点.中国呼吸与危重监护杂志，2003，2：3-13.
2 Finnerty JP，Lee C，Willson S，et al.Effect of theophylline on inflammatory cells and cytokines in asthmatic subjects.Eur Respir J，1996，9:1672-1676.
3 American Thoracic Society.Standardization of spirometry (1994 update).Am J Respir Cirt Care Med，1995，152:1107-1136.
4 Wolley KL，Gibson PG，carty K，et al.Eosinophils apptosis and the resolution of airway inflammation in asthma.Am J Respir Crit Care Med，1996，154:237-243.
5 Tulic MK，Christodoulopoulos P，Hamid Q.Small airway inflammation in asthma.Respir Res，2001，2:333-339.