【摘要】 目的 通过测定不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)患者心绞痛入院后及经正规治疗心绞痛缓解后血清高敏C-反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)水平的变化情况，以探讨其与心绞痛发作之间的关系。方法 测定81例于本院诊断为不稳定型心绞痛患者入院后及经过治疗后病情相对稳定时的hs-CRP水平。并与同时期在门诊体检者中选取的健康对照组及稳定型心绞痛组进行比较。 结果 各组间hs-CRP水平：正常对照组(2.74±0.76)mg/L；稳定型心绞痛组(4.06±0.92)mg/L；治疗前组(7.64±2.03)mg/L；治疗后组(5.41±1.39)mg/L。治疗前组与正常对照组及稳定型心绞痛组比较差异均有统计学意义(P<0.01)；治疗前后两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 以上结果表明hs-CRP和UAP的发生有关系，所有心绞痛患者的hs-CRP水平均高于正常对照组，尤其在心绞痛发作时更是显著升高，hs-CRP可能在不稳定型心绞痛的发生、发展中起到一定的作用，早期干预可能会减少急性心血管事件的发生。
【关键词】 高敏C-反应蛋白(hs-CRP)；不稳定型心绞痛(UAP)
【Abstract】 Objective To assess the level of high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) in patients with the unstable angina pectoris(UAP) compared with non-UAP[including stable angina pectoris(SAP) and heathy volunteers]，evaluating the effect of hs-CRP in UAP.Methods The serum hs-CRP level was measured in 86 patients with diagnoses as unstable angina pectoris.In the mean time，45 SAP and 34 heathy volunteers(the normal group) were chosen as contrast in clinic.Results The level of serum hs-CRP in each group was as follows：the normal group：( 2.74±0.76)mg/L；the SAP group：(4.06±0.92)mg/L；in UAP group ，the before cured group：(7.64±2.03)mg/L；the cured group：(5.41±1.39)mg/L.The comparisons between before cured group and normal group，SAP group were significant(P<0.05).The comparison between before cured group and cured group was significant(P<0.01) .Conclusions These results partially illustrate the hs-CRP was associated with UAP，hs-CRP levels were higher in UAP group and SAP group compared with the normal group，especially in the patients before cured.Hs-CRP may play important roles in the development unstable angina pectoris.The increase of high-sensitivity C-reactive protein was related to the patients with UAP，early intervention may prevent the incidence of cardiovascular events.
【Key words】 High-sensitivity C-reactive protein；Unstable angina pectoris
不稳定型心绞痛(UAP)是介于稳定型心绞痛(SAP)和典型心肌梗死(AMI)之间的不稳定的心肌缺血综合征，UAP是AMI的前期表现，动脉粥样硬化(AS)是UAP和AMI共同的病理生理学基础。有研究指出：慢性炎性反应在动脉粥样硬化的发生、发展过程中起着重要的作用[1-2]。而慢性炎性反应的急剧变化，可导致内皮损伤，斑块破裂、激活血栓形成，使得UAP向AMI发展甚至发生猝死。C-反应蛋白(CRP)作为经典的炎性反应标志物已被人们用于预测心血管疾病的危险性，CRP定量测定对判断UAP患者短期内发生心脏意外事件有重要的预报价值，且比CK-MB具有更高的敏感性[3]。而hs-CRP使笔者能够检测更微小的C-反应蛋白的变化。本研究通过同时测定不稳定型心绞痛患者入院后及经药物治疗病情相对稳定后的hs-CRP水平，以探讨其与不稳定心绞痛发作之间的关系，以指导进一步的治疗。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选取2007年8月至2008年7月在潍坊医学院附属医院心血管内科诊断为不稳定型心绞痛的住院患者，有以下情况者剔除在本研究之外：①合并其他心脏疾病如扩张性心肌病、肥厚性心肌病等；②3个月内有过急性心肌梗死者；③伴有严重肝肾功能不全及严重心功能不全；④合并各种感染、肿瘤或免疫系统性炎症性疾病；⑤合并脑血管意外或其他神经系统疾病；⑥入院时血压达高血压病3级(≥180/110 mm Hg)者；⑦年龄>75岁者及体重指数(BMI)>30.0 kg/m2。
1.2 诊断标准 共有86例入选，所有患者临床诊断均符合中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编辑委员会制定的《不稳定心绞痛诊断和治疗建议》[4]，包括初发劳力型心绞痛，恶化劳力型心绞痛，自发性心绞痛，梗死后心绞痛(不包括变异型心绞痛)。其中男65例，女21例，年龄45～73岁，平均(61.4±5.5)岁。
1.3 研究方法
1.3.1 入院后抽血 入选患者均于入院次日晨空腹采外周静脉血5 ml，离心机以2000转/min离心15 min，分离血清后立即贮存到-70℃冰箱中保存，待检。 1.3.2 常规应用缓解心绞痛的药物(硝酸酯类、β-受体阻滞剂、钙离子拮抗剂)，并应用他汀类调脂治疗。如入院48 h内有静息心绞痛发作者，给予低分子肝素皮下注射治疗3~5 d。既往有高血压病者均进行相应的降压治疗，控制血压平稳。
1.3.3 出院之前抽血 在上述治疗后，当患者心绞痛基本缓解后，清晨采空腹外周静脉血5 ml，离心机以2000转/min离心15 min，分离血清后立即贮存到-70℃冰箱中保存。
1.3.4 与此同时，在门诊健康体检者中选取健康对照组34例[(男26例，女8例，年龄51～67岁，平均(57.8±3.7)岁]，稳定型心绞痛(SAP)患者45例[男34例，女11例，年龄51～70岁，平均(59.7±4.1)岁]，各组年龄、性别组成相匹配。清晨采空腹外周静脉血5 ml，离心机以2000转/min离心20 min，分离血清后立即贮存到-70℃冰箱中保存，待检。
1.3.5 hs-CRP的测定 hs-CRP检测采用酶联免疫检测，抗血清及标准品均由上海西唐生物科技有限公司提供，应用日本产OLYMPUS AU600全自动生化分析仪定量检测，正常值为(0.068～2.800 mg/L)，操作均严格按试剂盒说明书。
1.4 统计学方法 所有计量资料以均数±标准差(x±s)表示(x±s)。数据用SPSS 13.0统计软件进行统计分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 数据分析
2.1 患者情况 不稳定型心绞痛患者中因病情加重及其它原因行PCI及终止治疗者5例，其余患者均按要求完成整个治疗过程。
2.2 治疗结果 本研究入选时各组的性别构成、年龄、危险因素、体重指数及心功能均无显著性差异，具有可比性。
2.2.1 治疗前后及稳定型心绞痛组和正常对照(NC)组血清hs-CRP的水平：见表1。
2.2.2 不稳定型心绞痛治疗前后两组比较hs-CRP差异有统计学意义 (P<0.01)。治疗前组hs-CRP水平与稳定型心绞痛组及正常对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。稳定型心绞痛组与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
3.1 CRP与hs-CRP 1930年在肺炎患者的血液中发现了一种能与肺炎球菌C-多聚糖结合的物质，称之为CRP(C-Reactive Protein)。CRP是由IL-6及TNF等细胞因子诱导，只能由肝细胞合成的一种较为典型的急性时相反应蛋白。临床荟萃研究表明，CRP是所有炎性反应因子中预测未来心血管危险最有力的炎性反应标记物[5]。CRP是一种经典的炎性反应标志物，炎性反应在动脉粥样硬化的发生、发展中其主要作用已十分肯定[3]。但CRP作为炎性反应标志物，其本身为非特异性的。
而hs-CRP的检测可以反映更微小的CRP的变化，低水平(0.10 mg/L) 的CRP浓度已被证实可预测冠心病。有研究显示hs-CRP浓度增加与动脉粥样斑块炎性反应程度有关，与心血管病死亡率的增高密切相关，可反映患者预后及独立预测近期心脏事件的发生[6-7]。来自ECTA[8]的研究显示，2121例稳定性心绞痛和不稳定型心绞痛患者中hs-CRP每升高一个标准差，非致命性急性心肌梗死或心源性猝死的相对危险度增高45%，因此2003年，ACC/AHA(美国心脏病学会/美国心脏协会)专家建议hs-CRP水平的分割点为：低危<1 mg/L；中危为1～3 mg/L；高危>3 mg/L。
3.2 hs-CRP与UAP 本研究中，UAP组治疗前后比较hs-CRP水平明显降低(P<0.O1)，说明hs-CRP不仅与心绞痛的发生有关，而且与心绞痛的进展及病情的严重程度有关，经过正规治疗后动脉粥样斑块稳定，使得炎性反应因子hs-CRP水平明显下降，提示血清hs-CRP水平越高，反映冠脉血管壁的慢性炎性反应越严重，反映出管壁的粥样硬化斑块愈加不稳定，从而更易引起急性心血管事件。本研究还发现CHD患者(包括SAP和UAP)的hs-CRP水平均明显高于对照组(P<0.05)，与以往文献报道一致，血清hs-CRP浓度：UAP治疗前组>UAP治疗后组>SAP组>健康对照组，这说明UAP患者存在较高水平的炎性反应，这种炎性反应程度的高低可能是心绞痛发生与否的一个显著性影响因素。斑块存在炎性反应时，被激活的平滑肌细胞凋亡，细胞间基质分解，从而增加斑块裂隙，导致斑块破裂[9]，引起心绞痛。因此，定量测定血清hs-CRP水平在心绞痛的发生和发展中有较高的临床价值，有助于更好的了解和评价病情的严重程度，指导进一步的治疗。
3.3 总结 总之，血清hs-CRP升高可能在冠心病发生、发展中起到一定的作用。本研究发现，心绞痛发作时，hs-CRP显著的升高。当病情稳定时，则明显降低，且心绞痛发作时及相对稳定后hs-CRP水平比较具有统计学意义。故测定UAP患者的hs-CRP，可更好的了解和评价病情的严重程度，以指导进一步的治疗。纵观欧美的一系列前瞻性研究均高度一致地显示慢性炎性反应标志物hs-CRP在心血管事件的风险预测方面的作用。对上述炎性反应因子的紊乱进行早期干预有可能预防心血管事件的发生，检测冠心病患者血清hs-CRP对评估冠心病患者的预后和疗效具有一定的价值。
参 考 文 献
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