【摘要】 目的研究应用阿托伐他汀(atorvastatin)对急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes，ACS)患者减少炎症反应、稳定斑块的作用。方法 选定ACS患者60例，稳定型心绞痛(SA)患者30例及正常对s组30例。随机将ACS患者分为阿托伐他汀治疗组(30例)和常规治疗组(30例)，比较各组间血清白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及超敏C反应蛋白 (sCRP)的水平变化。结果 ACS组与SA组及正常对照组之间血清IL-6、IL-8及sCRP水平相比差异有统计学意义，两治疗组治疗后血清IL-6、IL-8及sCRP水平相比差异有统计学意义。结论 阿托伐他汀可降低ACS患者血清IL-6、IL-8及sCRP水平，减少冠状动脉粥样斑块基质成分的降解和炎症反应，从而起到稳定动脉粥样硬化斑块的作用。
【关键词】急性冠脉综合征；白介素-6；白介素-8；超敏C反应蛋白；阿托伐他汀お
【Abstract】 Objective To investigate the influences of atorvastatin on serum interleukin-6, interleukin-8 and super C- reactive protein levels in patients with acute coronary syndrome(ACS)． MethodsThere were 60 patients with ACS and 30 patients with SA,Meanwhile，30 cases of age matched control individuals were selected．Then 60 patients with ACS were randomly divided into two groups：Atorvastatin treatment group and regular treatment group．The serum level of interleukin-6, interleukin-8 and super C- reactive protein were compared among all groups．ResultsThere was significant difference in serum level of interleukin-6, interleukin-8 and super C- reactive protein between ACS group and SA group and control group．There was significant difference in serum level of interleukin-6, interleukin-8 and super C- reactive protein between atorvastatin treatment group and regular treatment group after treatment．Conclusion Atorvastatin could decrease the breakdown of matrix collagen and reduce inflammatory reaction，and it might have a beneficial effect on steadying the plaque．
【Key words】Acute coronary syndrome；Interleukin-6；Interleukin-8；Super C- reactive protein ；Atorvastatin
急性冠脉综合征(ACS)包括急性心肌梗死(AMI)和不稳定型心绞痛(UAP),是人类致死和致残的严重心血管事件。近年来越来越多的证据表明炎性反应在ACS发生、发展中起着重要的作用。局部的炎性反应可以产生和释放细胞因子，刺激血管内皮，改变内皮的抗粘附和抗凝特性。并且，炎症因子减少了细胞外基质的合成和促进其退化，从而促进斑块破裂。细胞因子还刺激内皮素在内皮细胞和巨噬细胞中合成，引起局部血管平滑肌收缩。他汀类药物有抑制动脉粥样硬化斑块内炎症反应、降低血脂水平、稳定斑块及逆转冠状动脉粥样硬化、消退斑块的作用,是预防ACS的重要方法之一,可显著降低冠心病事件、冠心病病死率及总体死亡率。本文探讨阿托伐他汀对ACS患者炎症因子IL-6、IL-8及sCRP的影响。
1 对象和方法
1．1 研究对象 选择2006年6至2006年12月在本院住院的冠心病患者90例，均根据临床症状、心电图、心肌酶、肌钙蛋白及冠状动脉造影等检查确诊。其中ACS患者60例，男40例，女20例，平均（64．2±11．3）岁；SA患者30例，男19例，女11例，平均（65．5±10．7）岁。将ACS患者随机分成阿托伐他汀治疗组(30例)及常规治疗组(30例)。SA组30例，为劳力性心绞痛患者，发病间隔持续3个月以上，或有心电图改变或运动实验阳性患者, 其中男17例，女13例，平均（64．1±9．8）岁。选择健康正常人30例作为正常对照组，均行血常规、生化、心电图、胸片及超声心动图，排除急慢性炎性反应、肿瘤、慢性肝病、肾功能不全患者,其中男18例，女12例，平均（63．8±9．2）岁。有以下情况之一者除外：全身其他系统炎性反应、免疫性疾病、肿瘤、风湿性心脏病、严重肝肾疾病、2个月内服任何调脂药物者、脑卒中、手术后3个月之内、感染性疾病等患者。各组研究对象年龄、性别比等基本资料比较差异无显著性，具有可比性。
1．2 治疗方法 所有患者在观察期间均按ACS治疗方案给予阿司匹林、肝素、硝酸酯、ACEI及β受体阻滞剂等治疗，不使用其他调脂、消炎、抗氧化药物。另外对伴有高血压和／或糖尿病者相应降压、降糖治疗。阿托伐他汀治疗组在发病24 h内采血后即给予阿托伐他汀10 mg，每晚1次口服至观察结束。常规治疗组除不服用阿托伐他汀外，余治疗同阿托伐他汀治疗组。
1．3 测定方法 阿托伐他汀治疗组和常规治疗组分别在入院24 h内和药物治疗2周后；SA组和正常对照组分别在就诊24 h内采集患者清晨空腹肘静脉血4 ml，2 h内分离血清，分装保存在-80℃低温冰箱中待测。IL-6、IL-8用放免法测定，应用的是多管放射免疫。计数器DMF-96型，试剂采用科美东亚生物研究所试剂。C反应蛋白应用免疫比浊法测得，应用美国贝克曼LX-20机器测得。つ 1．4 统计学方法 应用SPSS 12．0统计软件进行统计分析，数据以（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，多组内两两比较采用q检验。
2 结果
2．1 各组人群血清IL-6、IL-8及sCRP水平比较 ACS与SA患者血清IL-6、IL-8及sCRP水平均显著高于对照组(P<0．05)。ASC组IL-6、IL-8及sCRP水平水平高于SA组(P<0．05)有统计学意义。见表1。
2．2 阿托伐他汀治疗组与常规治疗组治疗前后血清IL-6、IL-8及sCRP水平比较
两治疗组治疗前IL-6、IL-8及sCRP水平差异无统计学意义 (P>0．05)。阿托伐他汀治疗组治疗后较常规治疗组IL-6、IL-8及sCRP水平明显降低，两组间治疗前后差值相比，差异有统计学意义(P<0．01)。见表2。
3 讨论
冠心病病理学基础是动脉粥样硬化，而Ross明确提出动脉粥样硬化属炎症性疾病，斑块内部的炎性细胞及其炎性产物对粥样斑块脂质中心的扩大，纤维组织完整性的破坏及细胞外基质的降解均有深刻的影响，可能是造成斑块不稳定，斑块破裂的促发因素。炎症因子IL-6、IL-8及sCRP等与血小板活化在动脉粥样硬化的发生、发展中起着重要作用，被认为与动脉粥样硬化、冠状动脉疾病的发生发展和预后有着密切的关系，是冠心病形成的独立危险因子[1]。
IL-6是一种多功能细胞因子，产生可活化T淋巴细胞。外周血单核细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞及平滑肌细胞等，参与炎性反应免疫过程。IL-6可诱导肝脏产生急相蛋白(如CRP)和血浆纤维蛋白质，促进血栓形成；同时IL-6可促进心肌细胞表达黏附因子，增强白细胞和心肌细胞的黏附作用，加重心肌细胞的损伤。本研究结果显示，在冠心病患者的血清中，IL-6水平显著高于正常对照组，而急性冠脉综合征组又显著高于稳定型冠心病组。因而可见IL-6在冠心病中起重要作用，血清IL-6水平对冠心病稳定程度的预测有重要价值。
IL-8是由中性粒细胞，单核细胞和巨噬细胞产生的一种重要的趋化因子，不能被血清灭活，因而能在局部累积发挥持续作用 。它的生物活性与炎性反应关系密切，有动物实验证明，IL-8有促动脉粥样硬化的作用。反复发生的内皮弥漫性急性炎症活化，可能是血栓形成的刺激因子，同时激活粥样斑块中巨噬细胞分泌蛋白自溶酶，破坏斑块的纤维帽，分解胶原蛋白和弹力蛋白为多肽和氨基酸所致。本研究证实SA与ACS组较对照组IL-8明显升高, ACS组患者经阿托伐他汀治疗后IL-8显著下降。
CRP是肝脏合成的一种急性期反应蛋白，在正常情况下，以微量形式存在于健康人血清中。CRP介导的补体激活在人类早期冠状动脉粥样硬化形成中有一定的作用 。近几年关于冠心病与CRP的关系作了大量的研究， sCRP被认为与动脉粥样硬化、冠状动脉疾病的发生发展和预后有着密切的关系，它几乎贯穿动脉粥样硬化发生发展乃至斑块破裂的全过程，是冠心病形成的独立危险因子，在预测斑块稳定性上有着较高的敏感性和精确性[2]。当CRP>10 mg／L时预示再次发生急性冠脉事件危险性增加 。本研究也证实随着病情日趋严重，血中CRP水平逐渐升高，有可能是血液循环中炎症标志物水平越高，反应灶性炎症越重，使易损斑块的不稳定性增加。
本组资料结果表明，急性冠脉综合征患者应用阿托伐他汀能显著降低血清IL-6、IL-8和CRP浓度，提示阿托伐他汀早期即表现出明显的抗炎作用。他汀类药物对于急性冠脉综合征的早期有益作用是抗炎反应的结果，而长期获益是建立在降脂基础之上。有效地降低血清中IL-6、IL-8和CRP浓度可减少急性冠脉综合征患者心血管事件的发生。因此，在急性冠脉综合征患者，早期大剂量使用阿托伐他汀可以取得更好的治疗效果。
参考文献
［1］ Kuklinska AM，Musial WJ，Kaminski KA，et al．Low dose rofecoxib，inflammation and prostacyclin synthesis in acute coronary syndromes．RoczAkad Med Bialymst，2005，50：339-342．
［2］ Pafen E，DeMaat MP．C-reaction protein in atherosclerosis.A causal factor Cardiovasc Res,2006,71：30-39.