作者：刘勇兵 宋丰前 周瑜利 【摘要】 目的 观察国产奥曲肽治疗肝硬化并上消化道大出血的临床疗效和不良反应。方法 62例肝硬化并食管下段或胃底静脉曲张破裂大出血的住院患者随机分为奥曲肽治疗组32例及垂体后叶素对照组30例，分别比较止血起效时间、再出血率及不良反应等。结果 两组平均止血时间分别为(6．45±3．96)h和(15．62±6．98)h，24 h内止血有分别为20例(62．50%)和11例(36．66%)，再出血分别为5例(15．62%)和13例(43．33%)，不良反应发生率分别为2例(6．25%)和10例(33．33%)，两组间比较差异有统计学意义(P<0．05)。结论 奥曲肽对肝硬化并食管下段或胃底静脉曲张破裂大出血的止血效果较垂体后叶素显著，不良反应较少，经济实惠，可作为内科急诊治疗肝硬化并食管下段或胃底静脉曲张破裂大出血的首选药物。
【关键词】奥曲肽；肝硬化；静脉曲张
食管下段或胃底静脉曲张破裂大出血是肝硬化失代偿期最常见和严重的并发症之一。它起病急、病情凶险、出血量大、病死率高达50％[1]。主要治疗原则是积极抗休克，有效止血，防止并发症。我院2004年2月至2006年12月对62例确诊为肝硬化并食管下段或胃底静脉曲张破裂大出血的患者采用奥曲肽和垂体后叶素治疗，并对其疗效及不良反应进行了观察，现报告如下。
1 资料与方法
1．1 一般资料 62例均为我院住院患者，随机分为奥曲肽治疗组和垂体后叶素对照组。奥曲肽治疗组32例，男18例，女14例，年龄26~75岁,平均(44．5±6．5)岁。垂体后叶素对照组30例，男17例，女13例，年龄28~72岁，平均(45．2±7．2)岁。所有患者均有明确呕血和(或)排柏油样便等急性上消化道出血的临床表现，出血量>1000 ml，并经血常规、肝功能、B超或CT、电子胃镜等检查确诊为肝硬化并食管下段或胃底静脉曲张破裂出血，并且排除其他原因引起的出血，如严重心、肺、脑、肾疾患，各种肿瘤，溃疡及糜烂出血性胃炎等。以上两组资料经统计学处理，P>0．05，差异无统计学意义，具有可比性。
1．2 治疗方法 奥曲肽系成都天台山制药有限公司产品，每支0．1 mg。①国产奥曲肽治疗组：奥曲肽0．1 mg加人生理盐水20 ml缓慢静脉滴注，继而以50 μg/h 持续静脉滴注72 h，之后减半量维持48 h；②垂体后叶素对照组：取垂体后叶素10 U加入生理盐水40 ml缓慢静脉滴注15 min，然后用12 U加入5％葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注，滴速保持20~25滴/min，1 h后重复1次，然后每4 h再给重复剂量，用此方案治疗72 h，之后减半量维持48 h。
1．3 观察方法 留置鼻胃管，每隔1 h用生理盐水冲洗胃管，抽吸胃液，若抽吸液颜色变清，血压>100/60mm Hg，血红蛋白浓度及红细胞压积回升并稳定，视为出血停止。治疗后8 h止血者为显效，24 h内止血者为有效，超过24 h仍有活动性出血者为无效。
1．4 统计学方法 采用χ2检验、t检验，P<0．05为差异有统计学意义。
2 结果
2．1 两组止血有效率、再出血率、药物不良反应比较见表1。国产奥曲肽治疗组与垂体后叶素对照组进行比较，24 h止血有效率、再出血率、药物不良反应均差异有统计学意义(P<0．05)。
药物不良反应：奥曲肽治疗组为2例(6．25%)，主要表现为一过性恶心、眩晕、脸红，症状轻不影响治疗，停药后自行消失；垂体后叶素对照组为10例(33．33%),主要表现为血压升高、心绞痛、胸闷、腹痛、腹泻、心悸、尿少、尿急等。两组比较差异有统计学意义(P<0．05)。后者不良反应率明显高于前者。
2．2 两组患者止血起效时间 奥曲肽治疗组为(6．45±3．96)h，垂体后叶素对照组为(15．62±6．98)d时。两组比较，P<0．01,差异有统计学意义。 3 讨论
食管下段或胃底静脉曲张破裂大出血是肝硬化失代偿期的严重并发症，是上消化道大出血的常见原因和死因。迅速止血、积极抢救休克，是治疗食管下段或胃底静脉曲张破裂大出血的首要措施。目前临床上主要是采用外科手术、内镜治疗、气囊压迫及药物止血等。很多基层医院尚未开展内镜治疗，药物治疗仍然是急性上消化道大出血时最常用和最基本的方法[2]。以往用垂体后叶素，其止血作用主要是通过V1受体来实现的，V1受体主要分布于血管平滑肌细胞(另外还有肝细胞、血小板)，垂体后叶素与V1受体结合，激活血管引起血管收缩，特别是对毛细血管和小动脉收缩作用较强[3]。通过对内脏血管的收缩作用，减少进入门静脉血流量，降低门静脉及其侧支循环的压力，从而起到止血目的。然而垂体后叶素这种对内脏血管的收缩作用并无选择性，常会产生心悸、恶心、腹泻等不良反应，临床上对有冠心病和心肌缺血患者使用垂体后叶素时十分慎重，而且剂量不能过大，所以止血效果欠满意。近年来，临床上应用人工合成的生长抑素类似物-奥曲肽治疗食管下段或胃底静脉曲张破裂大出血。奥曲肽是一种人工合成的天然生长抑素的八肽类似物，它保留了与生长抑素类似的药理作用，但半衰期延长，作用持久，可皮下，肌肉注射，或静脉注射，极大地方便了临床应用[4]。该药通过抑制胰高血糖素，血管活性肠肽等血管扩张肽的产生和释放，具有选择性收缩内脏血管，显著降低门静脉压力。减少食管和胃曲张静脉血流量和迅速出现肝血液动力学的效应；并可增加食管下端括约肌张力，减少胃酸反流，防止血凝块脱落，减轻出血及再出血；通过抑制胃酸和胃蛋白酶原的分泌，对止血有协同作用[5-6]。本文观察结果显示，垂体后叶素的平均止血时间和24 h止血有效率等都不如奥曲肽，再出血率和药物不良反应都高于奥曲肽(P<0．05)。国内有研究加大奥曲肽剂量，50 μg/h，每日 1200 μg，止血率增加，再出血率降低[7-8]，其原因可能与奥曲肽与生长抑素受体结合有关。与进口药物施他宁(吴氏等报道48~72 h内止血有效率为50%~100%)[9]相比，奥曲肽止血效果与其无显著差异，但价格便宜，因此笔者认为，奥曲肽可作为基层医院内科治疗肝硬化并食管下段或胃底静脉曲张破裂大出血的首选药物，值得进一步推广应用。
参考文献
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