【摘要】 目的 观察阿托伐他汀治疗老年高脂血症患者的有效性和安全性。 方法 选择340例高脂血症老年患者，给予起始剂量5 mg/d阿托伐他汀治疗，服药前后记录血脂水平，同时检测肝功能、肾d能、心肌酶。 结果 治疗后血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇与治疗前相比下降，差异均有统计学意义（P<0．01）。阿托伐他汀不良反应较小。 结论 标准剂量甚至较小剂量的阿托伐他汀有良好的降脂疗效，不良反应的发生率低，在临床高血脂症的治疗中，阿托伐他汀是一安全、有效的降脂药物。
【关键词】阿托伐他汀；高脂血症；老年人
高胆固醇血症或其他血脂异常与冠心病的危险性直接相关，应用他汀类降血脂药纠正血脂紊乱能显著减少心血管事件,降低患者的死亡率。国内外多个中心的临床研究结果均强调血脂的达标治疗,强化血脂治疗成为必然的趋势。虽然他汀药物的降脂作用与剂量成正相关，但随剂量增大不良反应也会增加，尤其针对我国老年患者应用高剂量他汀类药物的安全性也没有大规模的临床证据。在这种情况下，笔者选择相对低剂量的阿托伐他汀，观察降脂作用的疗效。
1 资料与方法
1．1 临床资料 选择2002年9月至2005年8月吉林省人民医院心内科病房及门诊收治的老年高脂血症患者340 例，其中男197 例，女143例，年龄75～84岁，平均（78．1±2．4）岁。合并原发性高血压281例，冠心病207例，糖尿病72例。入选前4周均未服用降脂药物。经4周饮食控制血清胆固醇(TC)>5．20 mmol/L，三酰甘油(TG)> 1．7mmol /L，低密度脂蛋白（LDL - C)> 3．12 mmol/L。并排除肝病患者，血清转氨酶升高，肌病，甲状腺疾病，肾病综合征，对他汀类药物过敏或有禁忌证者；仍在服用已知会影响血脂水平、与研究药物间存在相互作用或影响临床实验室参数的药物等。
1．2 观察方法 所有的入选患者均给予阿托伐他汀(商品名:立普妥，辉瑞制药有限公司)每片10 mg治疗，以 5 mg/d为起始剂量，每晚顿服一次， 4周后如血脂水平没有达标，增加剂量至10 mg/d。治疗前及用药6周、12周分别空腹12 h以上取静脉血，检测血清低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、肝功能、肾功能、肌酸激酶及血糖1次。受试者服药期间患者的饮食习惯和生活方式基本不变,并观察药物副反应。血清天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶≥正常上限3倍应减量或停药。肌酸激酶超过正常上限10倍应停药。
1．3 血脂达标标准 研究中判断高脂血症患者血脂水平达标与否的标准是依照“血脂异常防治建议”中提出的防治水平，即伴有动脉硬化的高脂血症患者TC<4．68mmol/L (<180 mg/dL)，LDL-C < 2．60mmol/L (<100 mg/dL)，TG<1．7mmol/L (<150 mg/dL)。不伴有动脉硬化但有冠心病危险因素的高脂血症患者TC<5．20mmol/L (<200 mg/dL)，LDL-C < 3．12mmol/L (<120 mg/dL)，TG<1．7mmol/L(<150 mg/dl)。
1．4 统计学方法 所有数据均输入计算机并建立数据库，应用SPSS 软件包进行统计分析。计量资料用x±s表示，治疗前后比较用配对t检验，计数资料采用χ2检验。P<0．05 为差异有统计学意义。ぁ 2 结果
2．1 治疗后6周开始TC、LDL-C下降，较治疗前相比差异有统计学意义( P<0．05)，HDL-C有上升，差异无统计学意义。TG治疗后有所下降, HDL-C 较治疗前有所上升, 与治疗前比较差异均无统计学意义（P> 0．05) , 见表1。
2．2 达标率 在给予初始剂量应用5 mg/d阿托伐他汀治疗后6周TC达标率可以达到40．8％，LDL-C达标率可以达到38．8％。未达标者增加口服药物剂量至10 mg/d继续治疗，12周末测TC达标率可以达到87．3％，LDL-C达标率可以达到85．2％，见表2。
2．3 不良反应 患者在整个观察过程中服药依从性良好。研究中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶没有明显改变。有3例腹胀，1 例胃部不适，均无需停药。未发现肌痛、过敏、肝区不适者。
3 讨论
血脂异常与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关。大量的循证医学证据证实血清总胆固醇（TC），特别是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高是冠心病的主要原因,冠心病防治中降低LDL-C 为首要目标[1]。他汀类已成为有效防治血脂异常和动脉粥样硬化的重要手段。除了有效的降低血浆TC、LDL-C、TG，升高HDL-C外，多项研究发现其还有调脂以外的改善内皮功能、促进血管新生、修复损伤内皮、抑制炎症和稳定斑块等心血管保护作用[2], 且比降脂作用出现的更早。
值得注意的是，他汀类药物的不良反应随着药物剂量的增加而增加，应用大剂量的他汀强化降脂治疗同时，肝功转氨酶升高、骨骼肌病变的危险也随之增高。尤其老年人多器官功能均有所下降、代谢效率较低，对于药物的耐受性降低，同时老年人为心血管病的高危人群,多同时接受多种联合用药,药物之间的相互作用也可增加他汀类药物引起不良反应。因B，对于老年人的调脂治疗尚需小心、谨慎，遵循安全、有效、适度、经济的原则[3]。在本研究中笔者针对老年人群，采用了相对标准剂量的阿托伐他汀治疗高脂血症，证明标准剂量的阿托伐他汀已经能使得LDL-C降低至2．6mmol/L以下，继而发挥抗动脉粥样硬化疗效，使心血管致死和致残事件减少，并且安全性亦已经得到充分证实和保障。
参考文献
［1］ Expert Panel on detection , evaluationand treatment of high blood cholesterol in adults. Executive summary of the thirdreport of the NCEP.JAMA , 2001 , 285（19） : 2486-2497.
［2］ Davidson MH. Clinical significance of statin pleiotropic effects-hypotheses versus evidence. Circulation， 2005，111(18):2280.
［3］ 段春波,于普林,陶国枢. 全国老年人常见疾病防治对策研讨会暨第五届全国老年流行病学学术会议纪要.中华老年医学杂志, 2005 ,24 (9) :709.