作者：刘渤 孟逾冰 付饶 宋晓辉 【摘要】 目的观察血浆白细胞介素-6（IL-6）水平与慢性肾功衰竭（CRF）的相关性。方法 将CRF患者分成两患者：A组（CRF非透析患者，Scr （405~803μmol/ L），平均613 μmol/L,Ccr (4～20 ml/min)，平均13 ml/min。B组（CRF血液透析组），Scr(503~916 μmol/L),平均711 μmol/L，Ccr(3～20 ml/min)，平均9 ml/mim。分别测定血浆IL-6水平，将其与正常对照组相比。同时将45例CRF患者血压、血红蛋白、与血浆IL-6进行相关性分析。结果 CRF血浆IL-6水平与Ccr呈负相关，且与正常对照组相比，差异有统计学意义（P< 0．05）。血浆IL-6水平与CRF患者血压呈正相关。血浆IL-6水平与CRF患者的血红蛋白（HGB）呈负相关。结论 IL-6是CRF发病的重要炎性因子，并反映疾病的严重程度，血浆IL-6水平与Ccr呈负相关，与SBP、DBP呈正相关，与HGB呈负相关。血液透析不能清除IL-6。
慢性肾衰竭是由于各种肾脏疾病所导致的肾脏功能的减退。它发生在各种肾实质疾病的基础上，缓慢地出现肾功能减退至衰竭。IL-6是导致肾功不全发生、发展的一个重要的炎性介质。 本研究旨在发现慢性肾衰竭与IL-6的相关性为临床治疗提供思路。
1 资料与方法
1．1 试验对象 试验对象45例，经临床诊断为慢性肾功衰竭患者，且符合下述条件：肾小球滤过率（GFR）：＜20%，血肌酐＞450μmol/L,诊断标准符合第7版《内科学》（人民卫生出版社）。
1．2 试验分组
1．2．1 对照组（NC组）：20例，其中男8例，女12例，年龄23～59岁，平均41．6岁，哈尔滨市第一医院肾内科医护人员。
1．2．2 试验组：分两部分 A组:非透析慢性肾衰竭患者，Scr （405~803 μmol / L）,平均613 μmol/l,Ccr ( 4～20 ml / min),平均11 ml/min,患者24例，男11例，女13例，平均43．4岁；原发病为慢性肾小球肾炎16例，慢性肾盂肾炎5例，肾动脉硬化3例。B组（CRF血液透析组）：21例，Scr（503~916 μmol/L）,平均711μmol/L,Ccr(3～20 ml/min),平均9 ml/min，其中男12例，女8例，年龄29～71岁，平均40．3岁；原发病为慢性肾小球肾炎11例，慢性肾盂肾炎5例，肾动脉硬化5例。透析时间2～19个月，平均（M±A）（7．2±5．4）个月。
1．2．3 标本采集 研究对象空腹过夜后在清晨6:00-7:00处于卧床状态下采静脉血6 ml，分别为3 ml、2 ml、1 ml。2 ml分离血清后。-20°C保存备用检IL-6；3 ml分离血清后立即送生化检查；1 ml以10％ EDTA•Na2作抗凝剂送检血常规。
1．2．4 透析方法 每周透析15～18 ，血流量200 ml /min，透析流量500 ml /min。
1．2．5 测定方法 BUN，Scr的测定均采用常规生化方法；IL-6测定采用放射免疫测定方法；血常规用常规化验。1．2．6 统计学方法 所有实验数据以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验及直线相关分析。P< 0．05为差异有统计学意义。
2 结果
2．1 透析组TNF-α血浆水平与非透析组比较。见表1。
IL-6与Ccr呈明显负相关(r= -0．684) ，IL-6 与SBP呈正相关（r=0．399），IL-6与DBP呈正相关（r= 0．356），IL-6与血红蛋白呈负相关 （ r= - 0．203） 3 讨论
IL-6是导致慢性肾功能衰竭发生、发展的一个重要炎性介质。本研究45例慢性肾功能衰竭的患者IL-6血浆水平与正常对照组比，明显增高，有统计学意义。C．Mrowka等研究表明，慢性肾衰竭非透析。血液透析患者血浆IL-6水平较正常对照组高，可能为产生增多或排泄障碍所致。本研究表明，HD组的血浆IL-6水平比非HD组明显增高，差异有统计学意义，表明HD不能很好的清除IL-6，反而增高，可能激活了细胞因子网络,机制尚不清楚，需进一步探讨。IL-6随肾功的恶化而逐渐升高，可作为病情监测的重要指标之一[1]。Witko等发现慢性肾功能衰竭患者IL-6及其受体与氧化应激的新标志物-终末氧化蛋白产物（Aopp）密切相关、提示CRF免疫功能紊乱由炎性介质、氧化应激等多种原因引起。本研究45例CRF患者的Ccr与IL-6血浆水平呈负相关，与国外文献报道相符。CRF患者PBMC处于激活状态，证实PBMC产生增多是造成血浆IL-6水平升高的原因之一。但IL-6作为一种细胞因子均具有短期时间自限性的活动特点，如果只存在排泄障碍不能造成血浆IL-6持续升高。所以，在CRF晚期，IL-6仍然可由PBMC分泌增多，促进CRF的发展及起到十分重要的作用。IL-6可刺激FN（纤连蛋白），使其血浆水平增加[2]。FN的合成增加很可能是细胞外基质（ECM）产生过多的重要因素，而ECM合成和降解失衡是导致器官纤维化的重要因素。FN是ECM的重要成分，在正常组织基础表达较低，在炎症损伤中表达增高，具有明显结合纤维蛋白、纤维蛋白原及胶源的能力；ü与整合素结合，在介导细胞增殖和器官硬化中发生重要作用。
CRF患者增高的IL-6能抑制促红细胞生成因子生成（EPO）的生成，引起贫血。抗IL-6制剂可改善CRF患者的贫血状态[3]。
IL-6与血压呈正相关，血压高者IL-6也高，血管紧张素Ⅱ上调IL-6的表达[4，5，6]，血管紧张转换酶抑制剂，钙拮抗剂等抑制IL-6的产生。IL-6参与了高血压的病理改变：[7]血管平滑肌增生是高血压的主要病变之一。近年来发现IL-6可以通过调控血管内皮细胞的原癌基因C- sis表达来调节平滑肌细胞的增殖与分化，当内皮细胞受损时，C- sis基因大量表达。IL-6能促进内皮细胞C- sis基因的表达，产生血小板衍化生长繁殖[8]。也可通过内皮素调控细胞生长的C- fos和C- myc原癌基因表达，增加DNA合成，促进血管平滑肌细胞增殖，使血管壁增厚，血管腔变小，外周阻力增加。细胞因子不仅调节免疫功能，而且调节细胞的增殖与分化。动物实验发现局部IL-6参与细胞因子介导的血压调节作用，有拮抗血管紧张素转换酶抑制剂的作用，增高血压。
参考文献
［1］ Navarro JF, Mora C, Garcia J, et al.Effects of pentoxifylline on the haematologic status in anaemic patients with advanced renal failure.Scand j urol nephrol, 1999,33(2):121-125.
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［4］ Panichi V, De Pietros, Andreini B, et al．Calcitriol modulates in vivo and in vitro cytokine production:A role for intracellular calcium.KidneyInt，2005，54(5):1463-1469.
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［6］ Komurol, et al.Endothelin stimulates c-fos and c-my c expnession and pro liferation of vascular smooth muscle cells, FEB Slett, 2004, 238:249.
［7］ Pfeiffer.A, Janott J, Mohlig M et al.Circulating tumor necrosis factor alpha is elevated in male but not in femal e patients with type II diabetes mellitus.Horm Metab Res， 1997; 29(3):115-114.
［8］ Gudbjornsson B, et al.Response of anemia in rhen-matoid arthritis to treatment with sub cutaneous recombinant human erythro-poietim．Ann Rheum Pis, 2002, 51:747-750.