【摘要】 目的 探讨奥扎格雷钠对非ST段抬高的心肌梗死（non-ST-segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）患者血栓素B2 （thromboxaneB2，TXB2）；6-酮-前列腺素（6-K-PGF1a）的影响。方法 对81例NSTEMI患者随机分为对照组和奥扎格雷钠注射液治疗组，观察治疗前后血浆TXB2、6-K-PGF1a水平。结果 NSTEMI患者应用奥扎格雷钠治疗后， 血浆TXB2明显下降(P< 0． 05), 6-K-PGF1a明显升高(P< 0． 05))。结论 应用奥扎格雷钠注射液治疗NSTEMI有一定价值。
【关键词】 奥扎格雷钠；血栓素B2；6-酮-前列腺素F1a
【Abstract】 ObjectiveTo investigate the effect of sodium ozagrel on thromboxaneB2 (TXB2)and 6-K-PGF1a in patients with non-ST-segment elevation myocardial infarction（NSEMI）.Methods81 patients with NSEMI were randomly divided into two groups:control group and experimental group.The conventional therapy was used on the control group while sodium ozagrel was used on the experimental group. The levels of TXB2 and 6-K-PGF1a in patients were analyzed at pretherapy and post-treatment. ResultsThe levels of TXB2 decreased and 6-K-PGF1a increased significantly after been treated by sodium ozagrel (P<0．05)in patients with NSEMI.Conclusion Sodium ozagrel injection is effective on the treatment of NSEMI.
【Key words】 Sodium Ozagrel，ThromboxaneB2； 6-K-PGF1a; NSTEMI
急性冠脉综合征(ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀,继发的完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征,包括不稳定型心绞痛(UA),急性心肌梗死(AMI)或心源性猝死(SCD)[1]。近年来,根据病史、临床表现、心电图特征将ACS定义为不稳定型心绞痛(UA),非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)及ST段抬高心肌梗死(STEMI) [2], 冠脉内血栓形成是其重要机制[3]。奥扎格雷钠作为血栓素合成酶抑制剂, 是一种新型抗血小板聚集药物, 2005年8月至2007年12月笔者采用奥扎格雷钠加单硝酸异山梨酯注射液等治疗NSTEMI患者,取得了较满意临床疗效,现报告如下。
1 资料与方法
1．1 临床资料 81例非ST段抬高心肌梗死患者, 男55例,女26例,年龄42～74岁, 均符合2001年中华医学会心血管病学分会等制定的“急性心肌梗死诊断和治疗指南”标准[4]:①梗死样疼痛＞30 min；②心电图无病理性Q波,有普遍导联ST段压低≥0．1 mV,但aVR导联ST段抬高,或有对称性的T波倒置；或无病理性Q波,也无ST段变化,仅有T波倒置变化,ST-T段演变超过24 h；③磷酸激酶同工酶(CK-MB)升高,超过正常上限2倍以上(CK-MB≥48 IU/L),肌钙蛋白I(cTnI)升高(cTnI≥1．0 μg/L)。均排除肝肾功能异常、糖尿病、心力衰竭、低血压、消化性溃疡病史。随机分为两组:观察组41例,其中男27例,女14例,年龄44～74岁,平均(57．4±7．7)岁,心电图ST段压低≥1 mm 24例,T波倒置17例,高脂血症22例,合并高血压病3例；对照组40例,其中男28例,女12例,年龄42～73岁,平均(55．7±5．8)岁,冠心病史3～17年,平均(10．0±7．2)年,心电图ST段压低≥1 mm 25例,T波倒置15例,合并高血压6例。两组均有长期服用硝酸酯类、肠溶阿司匹林治疗史。两组年龄、性别、病情、病史病程等方面比较差异无统计学意义 (P>0．05)。
1．2 治疗方法 对照组常规1次/d使用单硝酸异山梨酯20 mg+5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，连用14 d；2次/d低分子肝素5000 U皮下注射，连用7 d；每晚口服辛伐他汀10 mg。观察组在对照组治疗基础上加用奥扎格雷钠（丹奥，丹东制药厂生产）按80 mg/d加生理盐水250 ml，静脉滴注,20～30滴/min,1次/d。两组均以2周为1个疗程。
1．3 观察指标 治疗前后采用放射免疫法检测TXB2、6-K-PGF1a水平，试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供。取一次性5 ml 空针管吸取消炎痛-EDTA-Na2液约0．1 ml，快速静脉穿刺取血5 ml，即刻在针管内混匀注入试管内，于4℃ 3 500转/min 离心15 min，分离血浆，置于- 20℃冰箱保存。
1．4 统计学方法 采用SPSS 12．0软件，计量资料采用t检验,计数资料用χ2检验，P<0．05为差异有统计学意义。
2 结果
2．1 观察组与对照组治疗前后TXB2、6-K-PGF1a的变化治疗前观察组与对照组TXB2、6-K-PGF1a值均差异无统计学意义(P>0．05)。治疗后观察组与对照组TXB2值均较治疗前降低(P<0．05)，6-K-PGF1a均较治疗前升高(P<0．05)，但观察组TXB2、6-K-PGF1a值较对照组改变更明(P<0．05)。
3 讨论
ACS的抗心肌缺血治疗方法不断增多, 除扩张冠状动脉、改善心肌能量代谢外, 最重要的是抗凝溶栓治疗。由于 ACS 的早期血栓是以血小板为主的白血栓, 因此，抗血小板凝集的治疗意义更大[5]。
NSTEMI是急性冠状动脉综合征的一个重要类型。内皮功能障碍为发生动脉粥样硬化的关键步骤, 冠脉斑块破裂及随之发生的血小板过度激活、血小板聚集和血栓形成是动脉粥样硬化导致ACS 的最重要机制[6]。
血栓素A2(TXA2) 由血小板产生，是一种强烈的血小板聚集剂，具有强烈的收缩血管和促进血小板凝聚的作用[6]。前列环素(PGI2) 是血管内皮细胞及某些细胞、组织花生四烯酸代谢的一种生物活性物质，具有扩张血管，降低血管对血管紧张素的敏感性，抑制血小板聚集的功能[7]。TXA2/PGI2的动态平衡对于维持血小板和血管的正常功能、防止血栓形成有重要作用。TXA2和PGI2在体内不稳定，难以直接测定，TXB2和6-K-PGF1a分别是他们的稳定代谢产物，国内外均以测定TXB2和6-K-PGF1a作为判断其浓度的指标。
奧扎格雷钠为含有苯基和咪唑环的丙烯酸钠盐。其化学式为反式-3-［4-(1H-咪唑基-1-甲基)苯基］-2-丙烯酸钠，水溶液呈碱性，能特异性抑制TXA2合成酶活性，抑制体内TXA2的生成，同时能促进PGI2的产生，改善TXA2/PGL2的平衡关系，具有抑制血小板聚集、阻止血栓形成和溶栓的功能[8]。
本研究结果显示，NSTEMI患者应用奥扎格雷钠治疗后，治疗组血浆TXA2明显下降(P<0．05),PGI2明显升高(P<0．05)。提示奥扎格雷钠注射液治疗NSTEMI机制，可能与抗血小板活化和改善内皮功能有关。应用过程中，无明显不良反应。说明丹奥是治疗NSTEMI的较为理想的安全有效药物。
参考文献
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