【摘要】 目的 探讨苯巴比妥预防早产儿颅内出血的作用及临床意义。方法 将108例新生早产儿随机分为预防组和对照组，预防组在综合治疗的基础上，入院后立即负荷量苯巴比妥静脉滴注，负荷量12 h后给予维持量，共5 d。结果 经住院时CT检查和出院后复查，预防组患儿颅内出血、并发症比例均低于对照组。结论 苯巴比妥具有较好的镇静、止痉、降低颅内压、稳定外周血压的效果，对预防早产儿颅内出血有良好作用。
【关键词】苯巴比妥；新生儿；颅内出血；预防
【Abstract】Objective To approach the effect and clinical significance of phenobarbital to prevent premature infants with intracranial hemorrhage.Methods 108 cases of newborn premature infants were randomly divided into prevention group and control group, on the basis of combined therapy prevention group load intravenous drip of Phenobarbital immediately after hospital,give maintenance dose after 12 h maintenance dose, a total of 5d.Results CT examination and recheck post-discharge, prevention group in children with intracranial hemorrhage, the proportion of complications were lower than the control group.Conclusion Phenobarbital has good sedation, stop-convulsion and reduce intracranial pressure, stability of peripheral blood pressure, have a positive effect to the prevention of intracranial hemorrhage in preterm infants.
【Key Words】Phenobarbital; Newborns; Intracranial hemorrhage; Prevention
早产新生儿颅内出血是新生儿期常见多发病，也是早产儿死亡的主要原因之一，存活者可遗留脑瘫、痉挛性偏瘫和痉挛性瘫痪、智力低下、癫痫等神经系统后遗症。给家庭和社会带来极大的负担。因此预防早产儿颅内出血显得尤其重要。自2003年1月至2007年5月对所有入院的早产新生儿进行统计分析，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 一般资料 2003年1月～2007年5月，新生儿病房收住院新生早产儿108例。随机分为预防组和对照组，预防组64例，男40例、女24例。胎龄＜32周6例，32～35周41例，＞35周17例。入院时日龄＜6 h 38例，6～12 h 12例，＜24 h10例，24～72 h 2例，＞72 h 2例。出生体质量＜1500g 7例，1500～2000g36例，＞2000g21例。阿氏评分＜3分15例，3～5分31例，5～8分12例 ，10分4例 。由产科直接转入47例，由基层医院转入19例。对照组44例，男27例，女17例。胎龄＜32周 4例，32～35周 26例，＞35周14例。入院时日龄＜6 h 22例，6～12 h 9例 ，＜24 h 11例，＞72 h 2例。出生体质量＜1500g 4例 ， 1500～2000g 17例 ，＞2000g 17例。阿氏评分＜3分9例 ，3～5分23例，5～8分9例，10分3例。由产科转入35例，由基层医院转入9例 。
1.2 方法 两组患儿均采用置温箱、给氧、保证热卡及液体量供给、监测血糖及酸碱平衡，对症、支持、止血等综合治疗。预防组在上述综合治疗的基础上，收入院后立即给予负荷量苯巴比妥20mg/（kg·d）分2次间隔12 h静脉滴注给予。在负荷量12 h后给予维持量5mg/（kg·d）分2次静脉滴注给予，共5天。
1.3 早产儿颅内出血的诊断方法 预防组和对照组均于生后1周内做头颅CT检查，异常者1年后复查一次。根据头颅CT结果将新生儿颅内出血分为4级。Ⅰ级为单纯脑室管膜下出血；Ⅱ级为早产儿脑室内出血便无脑室扩大；Ⅲ级为早产儿脑室内出血伴脑室扩大；Ⅳ级为早产儿脑实质出血或脑室周围出血，其中Ⅲ、Ⅳ组为严重脑室内出血。
2 结果
2.1 一般资料 2组早产儿在性别、胎龄、出生时体质量、出生时间Apgar评分之间差异均无显著性。
2.2 两组早产儿头颅CT分级、住院结果（表1）
2.3 1年后复查CT结果显示 预防组64例中的13例异常患儿，有3例未复查，10例复查结果显示并发脑积水2例，合并症占3.1%；对照组44例中的17例异常患儿，有5例未复查，12例复查患儿结果显示并发脑积水3例，脑室扩大1例，合并症占9.1%。 3 讨 论
随着国产技术的改进以及早产儿存活率的提高，新生儿颅内出血的临床特点亦发生明显改变，早产儿尤其胎龄不足32周或出生体质量＜1500g者，由缺氧所引起的脑室内出血已成为新生儿颅内出血的主要病理类型。大多数学者认为早产儿颅内出血大多数为缺氧所致。而宫内窘迫和窒息在新生儿颅内出血发病机制中占有重要地位。早产儿好发颅内出血是因为脑室室管膜下存在着脆弱，易破损的生发层基质有关，生发层是一个原始细胞区域，在胎龄为26～32周时最明显。到足月时基本退化。生发基质富含血管，而这些血管在解剖学上是一种不成熟的毛细血管网，管腔直径大，管壁薄，仅由内皮细胞组成，缺乏肌层和结缔组织支持，，结构松疏。当缺氧、高碳酸血症和酸中毒等可以直接损伤毛细血管壁，使脑血管的自主调节功能t损，血管呈被动扩张状态，此时任何增加血管内压力的因素均可使扩张的血管壁破裂而引起出血。
近年来在对苯巴比妥保护中枢神经机理研究中证实，苯巴比妥运用于预防早产儿颅内出血有以下几点作用：①可降低脑细胞代谢、减轻脑的血管性及细胞毒性水肿减少儿苯酚胺的释放，增加葡萄糖的转运——降低颅内压，而改善脑的血流灌流量，清除因缺氧缺血而明显增加的氧自由基等方面的功能对早产儿颅内出血有预防作用。②因为早产儿脑室出血与早产儿自身的血管在解剖学上的特点和出生后的疾病有关，如：缺氧、酸中毒、低血糖、产时的损伤、护理和治疗的刺激等。本文结合临床分析提示，孕龄、出生时体重及产时窒息与脑血流自主调查功能受损关系密切，孕龄＜32周，体质量＜1500g的早产儿易有脑血流自主调节异常，因此苯巴比妥的镇静作用可中止血压突然升高，而稳定外周血压对早产儿颅内出血有预防作用。③早产儿颅内出血的主要症状是惊厥，而苯巴妥有抗氧化作用，适合缺氧所致的惊厥，而止痉作用比安定强，持续时间长，抑制呼吸作用比安定弱，本组64例显示，用药后呼吸抑制及反应低下等不良反应显示苯巴比妥所用剂量和过程安全可靠，与国际报道相符。④苯巴比妥作为确诱导剂促进γ蛋白生成，促进胆红素代谢，本组资料显示早产新生儿，低体质量儿、黄疸时间出现早，程度重，容易出现核黄疸，加重颅内出血，早期运用可减轻黄疸，预防早产儿颅内出血或出血加重而导致的后遗症。⑤早产儿颅内出血发病时间多在生后1周以内，其中约80%发生在生后3 d内，有一半在24 h内发生，20%～25%在头12 h内，而本组预防组在运用苯巴比妥纳的饱和量均在生后6～12 h最为适宜。⑥经统计分析，预防组和对照组在 胎龄、日龄、出生体质量、阿氏评分等条件基本相等的情况下，预防组的死亡人数和脑出血的情况明显低于对照组，说明苯巴比妥在预防早产儿颅内出血起到一定作用。