【摘要】 目的 探讨奥拉西坦联合高压氧治疗血管性痴呆的临床疗效。方法 按入选标准、排除标准选出血管性痴呆(VaD)患者80例，随机分为治疗组和对照组，每组各40例。治疗组口服奥拉西坦胶囊同时进行高压氧治疗，对照组口服脑复康和维脑路通治疗。采用简易智力状态检查量表(MMSE)和日常生活能力评定量表(ADL)评定，比较2组治疗前后MMSE和ADL评分。结果 MMSE评分:治疗组治疗后MMSE评分明显高于同组治疗前及对照组治疗后(P<0．01)。ADL评分:治疗组和对照组ADL评分治疗后均低于治疗前(P<0．01)，且治疗组治疗后ADL评分较对照组下降更明显(P<0．01)。结论 奥拉西坦联合高压氧治疗血管性痴呆的确能够改善患者的智力，减轻痴呆程度，疗效较脑复康、维脑路通联合治疗显著。
【关键词】联合治疗；高压氧；血管性痴呆
血管性痴呆(VaD)是指各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征，以记忆、认知功能缺损为主，或伴有语言、视觉空间技能及情感或人格障碍的持续性损害 [1] 。VaD是老年痴呆的重要原因之一，引起医界的高度重视。笔者采用奥拉西坦联合高压氧治疗40例血管性痴呆，临床疗效显著，现报告如下。
1 资料与方法
1．1 病例选择 入选患者均为本校附属医院神经内科2007年4月至2008年6月收治的血管性痴呆患者。入选标准：①符合《美国精神障碍诊断统计手册第4版(DSM-IV)标准》；②神经病学检查有局灶性体征；③有头部CT或MRI的影象学诊断；④年龄50~80岁；⑤病程>3个月。排除标准：①初次脑血管病变前就有痴呆；②除认知功能损害外，无局灶性神经体征；③脑CT或MRI上无血管性病损；④高压氧治疗禁忌证[2]。按以上条件入选80例，男42例，女38例，年龄51~79岁，平均(66．2±9．6)岁。按就诊顺序，随机分为两组，治疗组：40例，男22例，女18例，年龄51~78岁，平均(66．1±9．8)岁，平均受教育(10．38±3．3)年，平均病程(1．8±0．8)年；对照组40例，男20例，女20例，年龄52~79岁，平均(67±8．7)岁，平均受教育(10．4±4．1)年，平均病程(1．9±0．81)年。两组在发病年龄、性别、受教育程度等一般资料比较差异无统计学意义(P>0．05)。
1．2 治疗 两组病例均积极治疗基础病，抗血小板、降血脂、改善脑循环、应用脑保护剂。治疗组应用奥拉西坦胶囊口服，每次800 mg，3次/d，连续服药12周，同时进行高压氧治疗，采用750型单人氧仓，压力0．2~0．25 MPa,吸纯氧60 min,1次/d，10次为1个疗程，一般3~6个疗程；对照组应用脑复康每次口服1．0 g，3次/d，维脑路通每次口服200 mg，3次/d，也连续服用12周。
1．3 疗效评估 ①智力障碍程度采用简易智力状态检查量表(MMSE)[3]进行痴呆的诊断和评价药物改善智力的疗效。评分范围0~30分，<26分为认知障碍，得分越低痴呆程度越重；②日常生活能力评定量表(ADL)[4]，评分按4分等级评定：1分,自己完全可以做；2分,有些困难；3分,需要帮助；4分,自己根本无法做，完全靠别人帮助进行。总分≤16分为正常，17~24分为功能下降，≥25分为明显下降。
1．4 安全性评价 全部住院患者治疗前后均定期进行安全性评估(每2周1次)，包括病史、体格检查、实验室检查(血、尿常规，肝、肾功能，血糖，电解质等)、心电图等，随时记录不良反应(严重程度、采取措施、消失时间等)。
1．5 统计学方法 采用SPSS13．0统计软件处理数据。MMSE和ADL评分均为正态分布，数据以均值±标准差(x±s)表示，组间比较采用成组设计的t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验。P<0．05为差异有统计学意义。
2 结果
2．1 MMSE评分 治疗组治疗后MMSE评分明显高于同组治疗前及对照组治疗后(P<0．01)。
2．2 ADL评分 治疗组和对照组ADL评分治疗后均低于治疗前(P<0．01)，且治疗组治疗后ADL评分较对照组下降更明显(P<0．01)。 2．3 不良反应 治疗组有2例出现上腹不适、恶心等消化道症状，1 d后自行消退；对照组有3例出现不同程度的头痛、头晕、困倦的不良反应，1例曾要求停药，经说明用药反应可于停药后自行消失后，坚持完成疗程，其症状均在治疗结束后逐渐消失。
3 讨论
血管性痴呆是指由于脑血管障碍引起，以痴呆为主要临床相的疾病名称。血管性痴呆的病因是脑血管病变(包括出血性及缺血性)引起的脑组织血液供应障碍，导致脑机能衰退的结果。造成脑血液供应障碍的原因有：一是由于脑动脉狭窄或闭塞导致脑组织灌流量的降低；二是由于脑组织功能的兴奋性降低，导致脑代谢率的降低和脑血液供应障碍。从病变部位看，无论广泛性、多发性或是局灶性都可能导致脑血管性痴呆，血管性痴呆以梗死性痴呆多见，受累部位主要以基底节或大脑白质部分，亦波及皮质部分，皮质下明显是梗死后局部血流量、代谢降低所致。而脑出血后亦出现脑血流量下降，而且累及范围远远大于出血区，且脑血流量下降持续相当长时间，造成脑灌注流量下降，代谢降低，脑血流量降低与智能活动有非常密切关系。红细胞变形是微循环保持有效灌注必要条件，而脑卒中患者红细胞变形性降低，血黏度升高[5]。
笔者采用奥拉西坦加高压氧治疗40例血管性痴呆患者，治疗组与对照组治疗后比较：治疗组治疗后MMSE评分明显高于同组治疗前及对照组治疗后(P<0．01)；治疗组和对照组ADL评分治疗后均低于治疗前(P<0．01)，且治疗组治疗后ADL评分较对照组下降更明显(P<0．01)。差异有统计学意义。轻度或中度痴呆患者经治疗，评分可达到正常。则提示及早发现血管性痴呆和及早应用奥拉西坦等益智药并加用高压氧治疗血管性痴呆患者，对防止病情加重有一定好处。对于重度痴呆患者也有不同程度改善作用。治疗组不但在改善总积分方面，而且在定向、记忆和算术等方面均优于对照组。两组对患者生活能力均有一定改善作用,表明奥拉西坦加高压氧治疗血管性痴呆的疗效确切、安全。
奥拉西坦为3-羟基-4-氨基丁酸衍生物，属益智药，其选择性作用于大脑皮层和海马，保护、激活或促进神经细胞功能的恢复，而药物本身没有直接的血管活性，也无中枢兴奋作用，对神经系统、呼吸系统和心血管系统均无影响；可改善记忆与智能障碍患者的记忆和学习能力。药理作用为：促进磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺合成，促进脑代谢，对特异性中枢神经系统有激活作用，提高大脑中三磷酸腺苷/二磷酸腺苷比值，使大脑中蛋白质的合成增加，同时可以增强脑的可塑性变化。
高压氧(HBO)治疗，可以提高血氧含量，使那些已经发生代谢障碍，而无死亡的脑细胞，由于血氧分压的大大提高，极大地丰富组织的氧含量及氧储备，可迅速纠正脑缺氧，有利于有氧代谢的正常进行和能量的产生与转化，有利于促进毛细血管的增生，侧支循环的建立，脑细胞代谢发生逆转，功能逐渐恢复；高压氧并能增加神经细胞突触间的传递，有助于神经功能的恢复；高压氧使供氧改善，可使脑血管收缩，血管通透性降低，渗出减少，微循环改善，血氧弥散率提高；高压氧还能降低血液的粘稠度，减少血小板的聚集，增强纤维蛋白酶的活性，促进血栓的溶解吸收，改善脑组织的血液供应，有利于缺氧脑区血液循环的恢复[6]。
本研究显示奥拉西坦联合高压氧治疗血管性痴呆的确能够改善患者的智力，减轻痴呆程度，疗效较脑复康、维脑路通联合治疗显著，不良反应轻，是治疗血管性痴呆的措施之一。
参考文献
［1］ 王新德.老年人痴呆.人民卫生出版社,1990:160-173.
［2］ 聂志余，王少石，黄东雅．神经科临床备忘录.人民军医出版社,2008:124-129.
［3］ 吴杰,杨文,林哲,等.老年血管性痴呆的临床与MRI对照研究.中国老年学杂志,2005,25(6):642-643.
［4］ 张彤玲,孟凡强,甘一芳,等.精神科主治医师336问.中国协和医科大学出版社,2000:111-112.
［5］ 郭玉璞,王文志,李允德．中国脑血管病治疗专家论集.沈阳出版社，1995:176.
［6］ 朱双罗,刘敏.高压氧对脑血管疾病患者记忆的影响.中国现代医学杂志,2002,12(2):10-12.